质量标准——中药注射剂安全检验方法应用的指导原则
检查限制
检验限度可根据下列项目的要求进行研究。
1.异常毒性试验方法
⑴按单剂量毒性试验方法得出中药注射剂的致死量(LD50)和最小致死量(LD5)，了解毒性反应症状。给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为48小时。
⑵每只小鼠静脉注射(或缓慢注射)0.8ml后如无死亡或毒性反应，则该剂量可作为异常毒性检查的限值。
2.抗高血压物质检查方法
⑴确定供试品是否能引起麻醉猫的血压下降，以及血压下降值与剂量的相关性。
⑵一般情况下，受试物的剂量限值是根据临床剂量估算的。
⑶静脉注射2ml/kg中药注射剂后如无降压剂量，可作为给药限度。
⑷所有可能产生组胺样急性低血压杂质的输液和静脉注射，都应检查降压物质。
3.过敏反应试验方法
⑴通过腹腔注射(或皮下注射)和静脉给药，观察供试品对豚鼠的急性毒性反应。
⑵根据豚鼠毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚鼠致敏剂量和攻击剂量。
⑶至少将9只豚鼠分为3组。三次致敏后，分别在第一次致敏后14、21、28天攻击，确定攻击反应时间。
⑷必要时用半成品进行预试验，研究致敏性和攻击性，以确定注射液的成分和工艺是否有致敏的可能性。
4.溶血和凝血检查
按溶血和凝集试验方法，观察供试品原液和稀释液中是否有溶血和凝集反应，若为阳性。
性反应，应确定无反应的最小稀释度，以确定规定的稀释限度。上述研究确定限量值后，至少应检查和验证三批样品。
异常毒性试验方法
在这一法律体系中，将一定量的试验溶液注射到小鼠体内或口服，在规定的时间内观察小鼠的死亡情况，以确定试验样品是否符合要求。
实验用小鼠应健康合格，体重17 ~ 20g，实验前及实验观察期内应在正常饲养条件下饲养。做过这个实验的小鼠不得重复使用。
除非另有规定，0.9%氯化钠注射液用于根据每种药物规定的浓度制备供试品溶液。
除检验方法另有规定外，取上述5只小鼠，按每种药物项下规定的给药途径，每只小鼠给予0.5ml供试品溶液。给药途径分为以下几类。
小鼠尾静脉注射供试品溶液应在4 ~ 5秒内完成，缓慢注射的品种可延长至10 ~ 30秒。
腹膜内注射将试验溶液注射到小鼠的腹腔中。
皮下注射将试验溶液皮下注射到小鼠的腹部或背部。
对于口服给药，通过合适的导管将试验溶液倒入小鼠的胃中。
结果除非另有说明，所有小鼠在给药后48小时内不应死亡。死亡情况下，另取体重18 ~ 19g的10小鼠进行复查，48小时内所有小鼠不得死亡。