阿司匹林
(解热镇痛药)
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声明
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阿司匹林又称乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。可用于治疗感冒、发烧、头痛、牙痛、关节痛和风湿病，抑制血小板聚集，预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞和脑血栓，提高植物的发芽率[1]。它在血管生成和旁路移植术中也有效。
药品名称
阿司匹林
外国名字
阿司匹林或乙酰水杨酸
是处方药吗？
非处方药/药品
主要适应症
用于发烧，疼痛和风湿性关节炎。
主要药物禁忌症
非甾体抗炎药过敏者禁用。
剂型
片剂肠溶片肠溶胶囊泡腾片栓剂
运动员慎用
小心使用
包含在医保里吗？
使进入某种状态
注册认证号
J20080078
药物类型
止痛退热剂
目录
1的物理化学性质
2 R&D历史
3适应症状
4用法用量
5不良反应
6药物功效
基本功效
其他影响
7准备方法
8药理作用
9药物毒性
10禁忌
11注意事项
香客医药
药效提高
12栽培方法
13药典修订版
物理和化学属性编辑
说明:白色结晶粉末。无味，微酸。
分子化学式为C9H8O4。
分子结构式为CH3COOC6H4COOH。
分子相对质量:180.16
阿司匹林
熔点:136-140℃
沸点:760毫米汞柱时为321.4摄氏度。
闪点:131.1℃
水溶性:3.3克/升(20℃)
蒸汽压:25摄氏度时为0.000124毫米汞柱。
溶解性:微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、碱金属氢氧化物溶液或碳酸溶液，同时分解。
安全说明:S26:如接触眼睛，立即用大量清水冲洗，并送医治疗；S36/37/39:穿戴适当的防护服、手套并使用防护眼镜或面罩。
危险品标志:Xn:危险物质。
危险类别代码:R22:吞食有害；R36/37/38:对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激性。
危险品运输编号:UN1851
InChI代码:1/c9h8o 4/c 1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)65438。
R&D历史编辑
早在Charles的1853中，Gerhardt就用水杨酸和乙酸酐合成了乙酰水杨酸，但未能引起人们的重视。65438年至0897年，德国化学家费利克斯·霍夫曼又将其合成，并为其父治疗类风湿性关节炎，疗效极佳。1897年，费利克斯·霍夫曼确实第一次合成了阿司匹林的主要物质，但他是在老板、著名化学家阿图尔·艾肯格林的指导下成功的，并且完全采用了艾肯格林提出的技术路线。[2]
阿司匹林在1898上市，发现它还有抗血小板聚集的作用，再次引起了人们的极大兴趣。阿司匹林和其他水杨酸衍生物与含羟基聚合物如聚乙烯醇和醋酸纤维素熔融酯化，使其成为大分子。所得产物的抗炎、解热和镇痛作用比游离阿司匹林更持久。
1899由德莱塞引入临床，命名为阿司匹林。根据文献记载，阿司匹林的发明者是菲利克斯·霍夫曼(felix hoffman)，但在这项发明中，还有一位犹太化学家阿图尔·艾肯格林(Artur Eichengreen)，他起了非常重要的作用。阿图尔·艾肯格林的辛酸故事发生在1934到1949之间。
1934年，菲利克斯·霍夫曼声称自己发明了阿司匹林。
当时德国处于纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害愈演愈烈。在这种情况下，傲慢的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者是犹太人，于是错误地把发明者的桂冠戴在菲利克斯·霍夫曼的头上，为自己的“德国民族优越论”镀金。纳粹统治者为了让阿图尔·艾肯格林闭嘴，把他关进了集中营。
二战结束后，1949左右，阿图尔·艾肯格林(Artur Eichengreen)再次提出了这个问题，但他很快就去世了。从此，此事石沉大海。英国医学博士、历史学家沃尔特·斯尼德(Walter Snead)几经周折获得了拜耳公司的许可，查阅了拜耳公司实验室的所有档案，最终以确凿的事实还原了这项发明的历史面貌。他指出:阿图尔·艾肯格林在阿司匹林的发明中发挥了重要作用。
到2015，阿司匹林已经用了一百年，成为医学史上三大经典药物之一。它仍然是世界上应用最广泛的解热镇痛抗炎药，也是比较和评价其他药物的标准制剂。具有体内抗血栓作用，可抑制血小板释放反应和血小板聚集，与降低TXA2生成有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。
适应性疾病编辑器
用途1:乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料。
用途2:水杨酸和醋酸。常用解热镇痛药。用于镇痛、解热、抗风湿、促进痛风患者尿酸排泄、抗血小板聚集和治疗胆道蛔虫。
用途3:用于制造户外和强光照射的结构件和仪器零件，如汽车车身、农业机械零件、电表和灯罩、道路标线等。[3]
用法4:解热镇痛，用于发热、疼痛、类风湿性关节炎。
用法5:是最早、应用最广、最常见的解热镇痛抗风湿药物。它具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多种药理作用。疗效迅速确切，用药过量易于诊治，过敏反应少。常用于感冒发热、头痛、神经痛、关节痛、肌痛、风湿热、急性内湿关节炎、类风湿性关节炎、牙痛。是列入国家基本药物目录的品种。乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。
用法和剂量编辑
儿童口服剂量
研究发现，如果儿童在遭受病毒感染时服用阿司匹林，发生德里达综合征【一种死亡率很高的严重药物不良反应，详见百度百科】的可能性更高。因此，建议不要给儿童或19以下的人服用阿司匹林。经常保持对乙酰氨基酚或布洛芬来缓解疼痛和发烧。
(1)解热镇痛药，按体表面积1.5g/m2口服，每日4-6次，或每次5-10mg/kg，或每年60mg，必要时每4-6小时1次。
②抗风湿:按体重80-100 mg/kg服用，每日3-4次。1-2周后如无疗效，可根据血药浓度调整剂量。部分病例需增加到130mg/kg/天。
③儿童用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)，开始每日80-100 mg/kg，分3-4次，发热2-3天后改为每日30mg/kg，分2-4次，连续服用2个月以上，血小板增多和高凝期间每日5-10。
④预防血栓形成、动脉粥样硬化和心肌梗死:0.3g/次，每日1次；预防短暂性脑缺血，每次0.6g，每日2次。
⑤治疗胆道蛔虫:每次1g，每日2-3次，连服2-3天。
⑥治疗X线照射或放疗引起的腹泻，每次0.6-0.9g，每日4次。
⑦治疗足癣，先用温开水或1: 5000高锰酸钾溶液冲洗，再将药粉涂于患处，一般2-4次即可治愈。水杨酸在早上的峰值时间长，半衰期也长，而在晚上则相反。合理的用量应该是早上稍微增加。晚上再吃一次。[4]
成人口服剂量
(1)解热镇痛药，0.3—0.6g一次，一日三次，必要时每4小时1次。
②抗风湿，每日3-5g(急性风湿热7-8g)，分4次口服。
③抑制血小板聚集无确切剂量，多主张使用小剂量，如50-150mg，1次每24小时。
④治疗胆道蛔虫病，1g一次，每日2-3次，连用2-3天；24小时后停止阵发性绞杀，然后用驱虫药治疗。[4]
最佳剂量
①阿司匹林单独使用对预防瓣膜性心脏病全身动脉栓塞无效，但与双嘧达莫合用可加强小剂量双嘧达莫的作用。
②避免与糖皮质激素联用；避免使用香豆素类抗凝剂、氨甲喋呤、巴比妥类和苯胺类等降糖药。
③饭后服用。美国胸科医师学会(ACCP)循证指南指出，患者应使用阿司匹林预防心肌梗死、中风和血管性死亡，最佳剂量应根据病情使用。
大量临床试验表明，阿司匹林75mg/天可有效降低大多数患者急性心肌梗死和死亡的风险，包括慢性稳定型或不稳定型心绞痛患者。该剂量还可以降低短暂性脑缺血发作患者的中风和死亡发生率。欧洲的一项中风预防研究表明，有短暂性脑缺血发作和中风史的患者，每天服用两次阿司匹林25mg，即50mg/天，可降低中风或死亡的风险。临床实践证明，即使患者服用高于表中剂量的阿司匹林，疗效也不会进一步提高，但副作用的发生会大大增加。因此，在治疗各种血栓性疾病时，患者应使用最小有效剂量，即长期应用50-160mg/天，才能达到最大疗效，将副作用降至最低，这是患者服用阿司匹林的最佳剂量。[4]
需要注意的事项
注意:随食物或水服用，以减少胃肠刺激。[4]
阿司匹林和酒精不能同时吃。酒的主要成分酒精在肝脏乙醇脱氢酶的作用下变成乙醛，再在乙醛脱氢酶的作用下变成乙酸，从而生成二氧化碳和水。阿司匹林可降低乙醛脱氢酶的活性，阻止乙醛氧化为乙酸，导致乙醛在体内蓄积，加重全身疼痛症状，导致肝损伤。
不良反应编辑
阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药。阿司匹林因口服后易于吸收，在全身分布广泛，作用强烈，被广泛用于治疗发热、头痛、神经痛、肌痛、风湿热、急性类风湿性关节炎等。随着阿司匹林的广泛应用，其不良反应也逐渐增多。因此，在使用阿司匹林治疗各种疾病时，应密切监测其不良反应。
1胃肠道症状
胃肠道症状是阿司匹林最常见的不良反应，比较常见的症状有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛。
口服阿司匹林可直接刺激胃黏膜，引起上腹部不适和恶心呕吐。长期服用容易造成胃黏膜损伤，引起胃溃疡和胃出血。长期使用应经常监测血象、大便潜血试验和必要的胃镜检查。
使用阿司匹林时，最好饭后服用或配合抗酸剂服用，溃疡患者慎用或不用。增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇，对阿司匹林等非甾体抗炎药引起的消化性溃疡有特效。
2过敏反应
特定体质的人服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。是阿司匹林抑制前列腺素生成所致，也与其对免疫系统的影响有关。哮喘大多是严重和持续的。一般平喘药无效，只有激素效果较好。也可出现典型的阿司匹林三联症(阿司匹林不耐受、哮喘和鼻息肉)。
3中枢神经系统
大剂量服用一般会出现神经症状，出现所谓的水杨酸反应。症状是头痛、头晕、耳鸣、听力下降。大剂量服用时可出现精神障碍、惊厥甚至昏迷，停药后2-3天症状可完全恢复。大剂量也会引起中枢性恶心和呕吐。
4肝损伤
阿司匹林引起的肝损伤通常发生在大剂量时。这种损害不是急性效应，表现为治疗后几个月，通常无症状，部分患者出现右上腹部不适和压痛。血清肝细胞酶水平升高，但不常见明显黄疸。这种损害在停止服用阿司匹林后是可逆的。停用阿司匹林后，血清转氨酶大多在1个月内恢复正常。患有全身性类风湿病的儿童比其他两种风湿病更容易出现肝损伤。
阿司匹林引起肝损害后，临床治疗是停药，给予氨基酸补液、VitC、肌苷，口服泼尼松。症状一般在1周后消失。
5肾损害
长期服用阿司匹林会导致间质性肾炎、肾乳头坏死和肾功能不全。长期大量使用本品可导致氧化磷酸化解耦，钾从肾小管细胞逃逸，导致缺钾，尿中尿酸排泄量高。更大的危害是蛋白质、细胞和管型可以出现在下尿液中。一些人认为部分肾盂癌是滥用止痛药如阿司匹林的继发并发症。
6对血液的影响
阿司匹林通常不会改变白细胞和血小板的数量、血细胞比容和血红蛋白含量。但是长期服用阿司匹林会导致缺铁性贫血。
7心脏毒性
阿司匹林的治疗剂量对心血管系统没有重要的直接作用。大剂量可直接作用于血管平滑肌，导致外周血管扩张。中毒剂量可通过直接和中枢血管舒缩搏动抑制循环功能。
8赖特综合征
当阿司匹林用于治疗儿童流感或水痘时，可能会引起赖特综合征。赖特综合征是一种急性脑病和肝脏脂肪浸润综合征，常发生在一些急性病毒感染性疾病后。病因尚不明确，但一般认为与以下因素有关:病毒(流感病毒和水痘病毒)、水杨酸盐、外源性病毒如黄曲霉毒素、固有代谢缺陷等。，可由多种因素共存或相互作用引起。临床上不建议对病毒性感冒使用阿司匹林。
9.交叉过敏反应
当您对该产品过敏时，您也可能对另一种水杨酸药物过敏。但对本品过敏的人，不一定对非乙酰水杨酸类药物过敏。
药物功效编辑
基本功效
镇痛解热
阿司匹林通过扩张血管在短时间内缓解头痛，对钝痛的疗效优于急性疼痛。因此，该药物可缓解轻度或中度钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和月经痛；同时能使被细菌热原升高的下丘脑体温调节中枢的设定点恢复(降低)到正常水平，因此也用于降低感冒、流感等发热。本品只能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的原因，所以要同时使用其他药物参与治疗。
消炎抗风湿
阿司匹林是治疗风湿热的首选药物，可解热、抗炎、改善关节症状、降低血沉，但不能清除风湿病的基本病变，也不能预防心脏损害等并发症。如果有明显的心肌炎，一般主张先用肾上腺皮质激素，待风湿症状控制后，停用激素前再加，以减少停用激素引起的反弹现象。
治疗关节炎
除类风湿性关节炎外，该产品还可用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品还可用于骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年关节炎等非风湿性炎症的骨骼肌疼痛，并能缓解症状。
抗血栓形成的
该产品具有抑制血小板聚集和预防血栓形成的作用，可用于预防短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后血栓形成。还可用于治疗不稳定型心绞痛。
抑制血小板聚集
阿司匹林在高空攀登时能抑制血小板释放和血小板聚集。[5]
其他影响
缓解皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)
阿司匹林用于川崎病患儿，以减轻炎症反应，防止血管内血栓形成。
勇敢地面对癌症
2014年8月6日，英国科学家对所有可获得的证据进行评估和分析后得出结论，每天服用阿司匹林可以降低患胃癌、肠癌等疾病或死亡的几率。如果英国50岁以上的人坚持每天服用阿司匹林十年，20年后可能有约654.38+0.22万人免于癌症。[6]
不过，科学家也警告称，阿司匹林会导致内出血，因此长期服用阿司匹林前应咨询医生。在医学界，阿司匹林是否可以长期服用一直是一个有争议的问题。[6]
玛丽女王学院的科学家发现，阿司匹林使肠癌、胃癌和食道癌患者的死亡率降低了30%至40%。
阿司匹林也起到了降低乳腺癌、前列腺癌、肺癌死亡率的作用，但效果没有那么明显。[6]
该研究还发现，你必须服用阿司匹林至少五年，才能看到积极的效果。
长期服用阿司匹林最大的副作用包括胃出血和脑出血，而且年龄越大，内出血的可能性越大。在考虑到内出血等副作用后，进行这项调查的科学家建议将阿司匹林的长期使用时间定为10年，但他们也警告说，在服用前应获得医生的同意。[6]
消化道肿瘤的预防
长期规律使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发病率。
荷兰的一项新研究表明，服用低剂量阿司匹林可能有助于一些结肠癌患者提高预期寿命。[7]
荷兰莱顿大学医学中心的研究人员分析了2002年至2008年接受手术的999名结肠癌患者，发现服用阿司匹林的182患者死亡率为37.9%，而未服用阿司匹林的817患者死亡率为48.5%。这一数据表明阿司匹林对结肠癌患者有益。[7]
进一步分析表明，如果结肠癌患者的癌组织中存在一种叫做HLA-I的特殊抗原，那么阿司匹林的辅助治疗是“最有效”的。另一方面，也可能没有效果。因此，对于诊断为结肠癌且其肿瘤表达HLA-I抗原的患者，使用阿司匹林可以提高其预期寿命。[7]
这项研究成果发表在新一期《美国医学会杂志内科学》上。[7]
在该杂志分发的评论中，哥伦比亚大学的阿尔弗雷德·诺伊格(Alfred Neuger)博士指出，新确诊的结肠癌患者或其家属经常会询问患者在正常的医疗计划之外还应该做些什么。他以前从未推荐过阿司匹林，但现在他打算这么做。[7]
准备方法编辑
水杨酸乙酰化得到阿司匹林:向反应罐中加入乙酸酐(水杨酸总量的0.7889倍)，然后加入三分之二的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃下反应40-60分钟。冷却至81-82℃，反应2小时。检查游离水杨酸合格后，降温至65438±03℃，析出晶体，过滤，洗涤，水洗干燥，65-70℃气流干燥，得到乙酰水杨酸。[8]
阿司匹林治疗监测的主要实验室方法有血小板聚集检测、血小板指数、尿11-脱氢-TXB2检测、流式细胞仪等。
药理作用编辑
药效的药代动力学
阿司匹林是最早用于抗血栓治疗的抗血小板药物，已被确立为治疗急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和心肌梗死二级预防的经典药物。作用原理是阿司匹林与环氧化酶(COX)中COX-1多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆乙酰化，导致COX失活，从而阻断AA转化为血栓烷A2(TXA2)的途径，抑制PLT聚集。
Cox是AA产生TXA2和前列腺素I2(PGI2)过程中的关键限速酶。COX-1和COX-2在人体内有两种形式，COX-1是PLT固有的。临床研究表明，对缺血性心脑血管疾病患者等高危人群进行短期或长期阿司匹林治疗，在预防后期可能发生的心肌梗死、脑卒中和血管性死亡等方面具有明确的益处，但对最佳剂量和阿司匹林抵抗仍存在争议。随着抗血小板聚集药物研究的深入，临床面临的主要问题是确定抗血小板聚集药物疗效和副作用的实验室监测指标。
①镇痛作用:主要是通过抑制前列腺素和其他能使疼痛对机械或化学刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成而发挥外周镇痛作用。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下丘脑)的可能性。②抗炎作用。确切机制尚不清楚，可能是由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎症反应的物质(如组胺)的合成，抑制溶酶体酶的释放和白细胞的活性而产生抗炎作用。
(3)解热作用:可能通过作用于下丘脑的体温调节中枢，引起外周血管扩张，皮肤血流量增加，出汗，散热，可能与下丘脑抑制前列腺素合成有关；
④抗风湿作用:本品抗风湿机制除解热镇痛作用外，主要是抗炎作用；
⑤对血小板聚集的抑制作用:通过抑制血小板的前列腺素环氧化酶，从而阻止血栓素A2的形成(TXA2可促进血小板聚集)而起作用。这种影响是不可逆的。[9]
药物动力学
口服后吸收迅速且完全。已经在胃里吸收了，大部分可以在小肠上部吸收。吸收率与溶解度和胃肠pH值有关..食物可以降低吸收率，但不影响吸收量。肠溶片吸收慢。本品用碳酸氢钠可迅速吸收。吸收后分布于各种组织，也可渗入关节腔和脑脊液。阿司匹林的蛋白结合率较低，而水杨酸盐水解后的蛋白结合率为65 ~ 90%。血药浓度高时，结合率相应降低。孕期肾功能差，交配率低。半衰期为15 ~ 20小时；水杨酸盐的半衰期取决于剂量和尿液pH值，每次服用小剂量时约为2 ~ 3小时。大剂量可持续20小时以上，重复使用可持续5 ~ 18小时。口服0.65克阿司匹林后，水杨酸盐在乳汁中的半衰期为3.8 ~ 12.5小时。本品大部分在胃肠道、肝脏和血液中迅速水解成水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢产物主要是水杨尿酸和葡萄糖醛酸，少部分被氧化成龙胆酸。一剂后血药浓度峰值为1 ~ 2小时。镇痛解热药物的血药浓度为25 ~ 50μg/ml；内湿抗炎症为150 ~ 300μ g/ml。血药浓度达到稳定状态所需的时间随日剂量和血药浓度的增加而增加，在大剂量药物(如抗风湿)的情况下可长达7天。对于长期服用大剂量药物的患者来说，由于药物的主要代谢途径已经饱和，小剂量的增加即可导致血药浓度的较大变化。大部分产物以结合代谢物的形式从肾脏排出，一小部分以游离水杨酸的形式排出。当剂量较大时，未代谢的水杨酸的排泄增加。个人之间会有很大的差异。尿液pH值对排泄率有影响。在碱性尿中，排泄速度加快，游离水杨酸量增加，而在酸性尿中，则相反。
本品可在母乳中排泄，哺乳期妇女口服650mg后5-8小时，母乳中药物浓度可达173-483 μ g/ml，故婴儿长期大剂量服用可能出现不良反应。
药物毒性编辑
复方阿司匹林是一种复方解热镇痛药，其中阿司匹林和非那西丁均有解热镇痛作用。阿司匹林可抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感觉神经元的正常反应性，起到解热镇痛的作用。阿司匹林还通过抑制外周前列腺素的合成等具有镇痛、抗炎和抗风湿作用。阿司匹林还有抑制血小板聚集的作用。咖啡可以兴奋大脑皮层，提高对外界的敏感度，收缩脑血管，强化前两种药物缓解头痛是因为中枢神经系统兴奋剂。急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠口服LD50为1100mg/kg。
动物实验表明，该产品在前三个月内可引起畸胎，如脊柱裂、颅裂、面裂、腿畸形、中枢神经系统、内脏和骨骼发育不全。也有使用该产品后人类胎儿缺陷的报告。此外，在妊娠晚期长期大量应用本品可延长妊娠，增加过期分娩综合征和产前出血的风险。在妊娠最后2周使用会增加胎儿出血或新生儿出血的风险。孕晚期长期用药还可能引起胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续肺动脉高压和心力衰竭。有报道称妊娠晚期过量使用或滥用会增加死胎或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或低体重)，但使用一般治疗剂量未发现上述副作用。