自噬死亡的自噬机制

为了维持正常的新陈代谢，细胞在生长过程中总会发生自噬现象，这在形态学上已经得到证实。但自噬的消长受多种因素影响，如营养缺乏，胰高血糖素可以诱导自噬，胰岛素可以抑制自噬，细胞肿胀也可以像胰岛素一样抑制自噬，它们的作用是改变氨基酸的浓度。当氨基酸浓度降低时，自噬可以产生氨基酸保证器官存活；相反，自噬受到抑制。像酵母一样，自噬高度依赖于哺乳动物细胞中的磷酸化事件。在哺乳动物肝细胞中，核糖体蛋白S6的磷酸化可以刺激蛋白质合成，增加核糖体与内质网的粘附，从而抑制自噬。氨基酸还可以通过激活p70S6蛋白激酶增加核糖体蛋白S6的磷酸化，抑制自噬，磷酸酶抑制剂冈田酸对蛋白磷酸酶的作用也抑制自噬。而且，各种类型的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)以独特的方式控制自噬途径:IA类的PI3K抑制细胞质的聚集和降解，III类的PI3K抑制细胞质的聚集和降解。

Class刺激细胞质的降解，提示PI3K家族是自噬途径的关键调节者。最近的研究表明，死亡相关蛋白激酶(DAPk)和DAPk相关蛋白激酶(DRP-1)的表达触发了两个重要的胱天蛋白酶非依赖性细胞质事件:膜囊泡生长(见于任何形式的细胞死亡)和增殖性自噬(典型的自噬)[20]。在自噬小泡中发现了DRP-1，表明这种激酶直接参与自噬。此外，有研究表明beclin-1可能是哺乳动物用于自噬的基因，通过激活这种死亡过程抑制肿瘤的形成[21]。在自噬过程中，自噬形成后，其内含物被运输到溶酶体中降解，这不是简单的扩散，而是通过

细胞骨架微管网络系统的传递。当使用微管解聚和抑制剂时，可以看到自噬解聚并阻止其与溶酶体融合。