执业药师中药2017重点:三七的主要成分和作用。
三七的化学成分
1.挥发性成分
2.皂苷成分
3.止血和活血成分是从三七中分离出来的。
4.三七的其他成分还含有16种氨基酸。
化学成分:本品主要含有皂苷、黄酮苷、氨基酸等。止血活性成分为三七酸。
三七的药理作用
三七有化瘀止血、消肿止痛的功效。主治:咯血、吐血、鼻衄、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、仆倒肿痛。《本草纲目》说:“三七止血,散血,止痛。”《虞书要解》云:“三七营止血,通脉化瘀,逐瘀收新血。”
该产品能缩短出血和凝血时间,具有抗血小板聚集和溶解血栓的作用。能促进多功能造血干细胞的增殖,具有造血功能;能降低血压、减慢心率,对各种药物诱发的心律失常有保护作用;能降低心肌耗氧量和氧利用率,扩张脑血管,增强脑血管流量;能提高体液免疫,具有镇痛、抗炎和抗衰老的作用;能明显治疗大鼠胃黏膜萎缩性病变,逆转腺上皮不典型增生和肠上皮化生,并具有预防肿瘤的作用。
首先,止血
三七有“止血之药”之称,能散瘀,止血不留瘀,更适用于瘀血出血。三七有很强的止血作用,对不同动物、不同给药途径、不同制剂都有明显的止血作用。三七麻醉后,颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短。如果提前结扎门静脉,止血效果就会消失。推测三七口服后,必须经肝脏代谢才能产生止血作用。家兔静脉注射三七注射液可缩短凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间,增加血小板数量,提高血小板粘附性。腹腔注射三七注射液或灌胃三七液可缩短小鼠出血时间和凝血时间。三七止血活性成分为三七烯酸。采用尾静脉切断法测定出血时间,小鼠腹腔注射三七酸溶液可缩短出血时间,增加血小板数量。给家兔静脉注射右旋糖酐和凝血活酶,可引起家兔肺间质和肺泡不同程度出血,同时小血管和毛细血管内有小血栓形成,造成出血血瘀的病理模型。模型动物经三七注射液治疗后,肺出血和血栓形成明显减少,非常符合中医止血不留瘀的理论。
第二,抗血栓
三七具有活血化瘀的功效,能抗血小板聚集和抗血栓形成。三七的抗血栓作用包括抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解。
三七可增加血小板内cAMP含量,减少血栓素A2的合成,抑制促进血小板聚集的活性物质如Ca++和5-HT的释放,起到抗血小板聚集的作用。有资料表明,家兔静脉注射或每日饲喂三七总皂苷200mg/kg,需要20天才有明显的抗血小板聚集作用,提示临床上用三七治疗血栓性疾病疗效缓慢。
第三,促进造血
三七“祛瘀生新”,现代研究证实三七有补血的作用。小鼠经60CO-γ射线照射后腹腔注射三七总皂苷6天,明显促进多能造血干细胞的增殖。脾脏结节中,粒细胞和红系细胞有丝分裂活跃,脾脏重量增加。PNS还能促进环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少症的恢复。在急性失血性贫血大鼠中,三七注射液能明显促进红细胞、网织红细胞和血红蛋白的恢复。
第四,心血管系统的作用
三七能散瘀、消肿、止痛。三七总皂苷等活性成分对心血管系统具有广泛的药理活性。对心脏的影响当将PNS注射到麻醉的猫或大静脉中时,左心室内压(LVP)和左心室内压的最大增加速率(dp/dtmax)显著降低,达峰时间(t-dp/dtmax)显著延长,心率减慢,总外周血管阻力和血压显著降低,但心输出量(CO)、心脏指数和心脏指数不降低或升高。
上述结果表明,三七总皂苷可降低心肌收缩力,减慢心率,扩张外周血管,降低外周阻力。从PNS中去除Rg1和Rb1,其余(RX)静脉注射到大鼠体内,对血流动力学的影响相似。PNS能拮抗CaC12引起的离体豚鼠心肌收缩力和收缩频率的增加,缩短动作电位的平台期,表明PNS具有钙通道阻滞作用。
对血管血压的影响三七和三七总皂苷对狗、猫、兔、自发性高血压大鼠等动物均有降压作用,尤其对舒张压的影响更大。三七总皂苷能选择性扩张不同部位的血管,但对犬动脉如胸主动脉、肺动脉的扩张作用较弱,而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下腔静脉等小动脉和静脉的扩张作用较强,并能显著降低冠状动脉阻力(CR),增加冠状动脉血流量(CBF)。PNS的作用强于单体,Rbl的作用大于Rg1。三七的舒张血管和降血压作用主要与阻断Ca++内流有关。PNS能特异性阻断血管平滑肌上的受体依赖性钙通道(ROC),减少Ca++的内流,也能显著减少去甲肾上腺素引起的Ca++内流。
抗心肌缺血三七、三七总黄酮和三七毛状根提取物能对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血家兔T波升高。对于实验性急性心肌梗死犬,三七注射液可明显减少心电图ST段偏移和病理性Q波的发生。在家兔冠状动脉结扎致急性心肌缺血实验中,结扎前5分钟静脉注射三七总皂苷,再灌注后可明显改善缺血心电图,减少心肌梗死面积。对大鼠冠状动脉结扎后再灌注引起的心肌缺血,三七总皂苷能剂量依赖性地缩小梗死面积,抑制血清磷酸肌酸激酶(CPK)的进一步升高。
三七总皂苷抗心肌缺血的机制是:①扩张冠状动脉,促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成,增加冠状动脉血流量,改善心肌供氧;②抑制心肌收缩力,减慢心率,降低外周血管阻力,减少心肌耗氧量;③抗脂质过氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少丙二醛(MDA)生成;④提高缺氧耐受力,明显延长小鼠常压缺氧存活时间。
抗缺血
抗心律失常的
三七总皂苷、三七总皂苷和三七总皂苷的抗心律失常机制包括:
减少自律;减慢传导;延长动作电位时程和有效不应期以消除折返激动;阻断慢钙通道显著降低慢内向电流(Isi)的峰值。
PTS和胺碘酮的电生理特点相似,主要是通过延长APD和ERP,阻断早搏的冲动传导,抗心律失常。
腹腔注射抗动脉粥样硬化三七总皂苷8周,可显著抑制实验性动脉粥样硬化兔内膜斑块的形成。其机制可能是PNS增加了动脉壁中前列腺素I2的含量,降低了血小板中血栓素A2的含量,从而纠正了前列腺素I2和血栓素A2的失衡,稳定了血管环境。三七甲醇提取物能抑制高胆固醇食物喂养的雄性大鼠β-脂蛋白、总脂、磷脂和游离脂肪酸的升高,呈量效关系。