影响白细胞介素-6的因素有哪些?
IL-6表达的主要激活因子是IL-1b和肿瘤坏死因子(TNF-α)。当然,还有其他途径促进IL-6的合成,如Toll样受体、前列腺素、脂肪因子、应激反应等细胞因子。
白细胞介素IL-6由单核细胞和巨噬细胞在感染性炎症早期由Toll样受体刺激产生。在非感染性炎症中,如烧伤或创伤,它也可以由Toll样受体刺激的细胞产生。这种急性IL-6表达通过刺激各种细胞群在宿主防御中发挥重要作用。
IL-6的信号传导途径主要有三种,即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。
在经典的信号转导途径中,IL-6与其受体IL-6R结合形成复合物,然后与膜蛋白gp130结合,启动细胞内信号转导。IL-6R以跨膜和可溶两种形式存在。IL-6与这两种形式结合,然后与gp130相互作用,触发下游信号转导和基因表达。
IL-6R在反式信号转导途径中以可溶性形式存在。sIL-6R与IL-6的结合亲和力与IL-6R相似,其结合复合物与gp130结合,从而启动细胞内信号转导。在经典的信号通路中,许多细胞因为不表达IL-6R而不能应答IL-6信号,但这些细胞中的一部分可以被sIL-6R-IL-6的复合物刺激而应答IL-6信号,引起细胞信号转导。
反式呈递信号通路是最近发现的,主要发生在提供IL-6信号的树突状细胞和接受IL-6的T细胞之间的抗原特异性相互作用中。IL-6在树突状细胞中与IL-6R结合后,转运至质膜,识别T细胞并应答gp130,磷酸化T细胞中的STAT3并启动信号转导过程。
IL-6是机体受到炎症刺激后,由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞和内皮细胞分泌的细胞因子。升高的IL-6可能具有双重作用:一方面作为调动机体防御的信号,在肿瘤坏死因子引起的炎症前期反应中起分化和低调作用,另一方面诱导多形核白细胞凋亡,使炎症反应正常消失;另一方面可导致免疫功能紊乱,促进巨噬细胞产生转化生长因子β(TGF-β),TGF-β与损伤后免疫功能的抑制有关。
IL-6在许多疾病中有明显的变化。IL-6表达失衡可引起多种疾病,其临床表现主要是发病时IL-6水平升高。IL-6水平的升高与疾病的活动期、肿瘤的发展变化、排斥反应的程度及治疗效果密切相关。因此,检测患者体液中IL-6水平可以反映患者病情的变化。?
1.多克隆B细胞活化或自身免疫性疾病,如心脏粘膜肿瘤、肋柠檬病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、艾滋病、赖特综合征、硬皮病、酒精性肝硬化、膜性增生性肾小球肾炎、银屑病等。?
2.IL-6与肿瘤关系密切:浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、Lennet淋巴瘤、霍奇金病、心脏粘液瘤、宫颈癌等。?
3.手术、烧伤、急性感染、器官移植排斥等疾病后,可在患者体液(血清、尿液、囊液、培养上清液)中观察到IL-6。患者的病情和疗效可以由此了解。