大孔吸附树脂在现代中药生产中的应用

大孔吸附树脂是近代发展起来的一种有机高分子吸附剂，自20世纪70年代末开始应用于中草药成分的提取分离。中国医学科学院药物研究所植物化学室采用大孔树脂吸附糖类、生物碱和黄酮类物质，并用于天麻、赤芍、灵芝、山药等中草药的提取分离。结果表明，大孔树脂是分离中草药水溶性成分的有效方法。用这种方法可以从甘草中提取和分离甘草甜素晶体。以含生物碱、黄酮类、水溶性酚类化合物和无机矿物质的4种中药有效部位(黄连、葛根、丹参和石膏)的水提液为样品，研究了LD605树脂的动态吸附，并比较了其吸附特性。结果表明，除无机矿物质外，中药的其他有效部位均可被树脂不同程度地吸附和纯化。对不同结构的大孔吸附树脂吸附亲水性酚类衍生物的研究表明，不同类型的大孔吸附树脂可以从极稀的水溶液中富集少量的亲水性酚类衍生物，且易于洗脱。吸附因吸附剂的结构而异，同类吸附剂在各种树脂上的吸附容量与其极性水溶性有关。用D型非极性树脂提取绞股蓝皂苷，总皂苷得率约为2.15%。用D1300大孔树脂精制贵由汤，干浸膏得率在4% ~ 5%之间。所得干浸膏不易吸潮，便于保存，以5-羟甲基羟醛计，其吸附回收率为83.3%。用D-101非极性树脂提取甜菊糖总苷。粗产物的产率约为8%，精制产物的产率约为3%。采用大孔吸附树脂提取精制三七总皂苷，产品纯度高，质量稳定，成本低。采用大孔吸附树脂提取银杏叶，提取物中银杏黄酮的含量稳定在26%以上。川芎总提取物中川芎嗪和阿魏酸的含量。经江苏赛克斯树脂有限公司大孔吸附树脂分离，约为25% ~ 29%，收率为0.6%。此外，大孔吸附树脂也可用于含量测定前样品的预分离。

黄酮类化合物的纯化

张继兴等人研究了地锦草的提取工艺，以提高总黄酮的得率。选用D101大孔树脂，以地锦草总黄酮含量为指标。采用L9(34)正交试验表，以直接影响地锦草总黄酮得率的上柱量、吸附时间和洗脱液浓度为试验因素，每个因素取三个水平。结果10ml样品溶液(每份1ml75%乙醇溶液含地锦草干浸膏0.5g)，静置30min，用95%乙醇洗脱地锦草总黄酮为最佳工艺。洗脱液干燥后总固体中地锦草总黄酮含量大于65438±06%，高于醇提浸膏的7.665438±0%，洗脱率大于93%。高洪宁等采用紫外分光光度法测定苦参中总黄酮的含量，研究了AB-8大孔吸附树脂对苦参中总黄酮的吸附性能以及原液浓度、pH值、流速和洗脱剂种类对吸附性能的影响。结果AB-8树脂吸附苦参总黄酮的适宜条件为:原液浓度0.285mg/ml，pH值为4，流速为每小时3倍树脂体积，洗脱效果为50%乙醇。马等研究了用不同类型的大孔吸附树脂从银杏叶中分离黄酮类化合物。发现S-8树脂的吸附容量为126.7mg/g，洗脱溶剂乙醇浓度为90%，解吸率为52.9%，AB-8树脂的吸附容量为102.8mg/g，解吸率为90%乙醇。崔成久等人用大孔树脂分离葛根总黄酮。将70%乙醇浓缩的葛根提取物加到大孔树脂柱上，先用水洗脱，再用70%乙醇洗脱，直到TLC上没有葛根素斑点。结果表明，葛根总黄酮的得率为9.92%(占生药中总黄酮的84.58%)，高于正丁醇法的得率(5.42%)。两种方法的主要成分基本相同，但大孔树脂分离葛根总黄酮具有得率高、成本低、操作简单等优点，可用于规模化生产。

皂苷精制和纯化

赤芍为传统中药，其主要成分为芍药苷、羟基芍药苷、芍药苷内酯等化合物，简称总芍药苷。蒋焕荣等用大孔吸附树脂分离白芍总苷，用70%乙醇回流提取白芍，减压浓缩，过大孔吸附树脂柱，分别用水和20%乙醇洗脱，收集20%乙醇洗脱液，减压浓缩得到白芍总苷，用高效液相色谱法测定白芍总苷中芍药苷的含量。白芍总苷得率为5.4%。该方法操作简单，收率稳定，产品质量稳定。金芳等用D101大孔吸附树脂吸附含白芍的中药复方提取液以排除其他成分的干扰，用HPLC测定50%乙醇洗脱液。结果表明，该方法能快速准确地测定复方中药制剂中芍药苷的含量，重现性好，回收率高。臧琛等以抗感冒颗粒中芍药苷的含量为指标，比较了醇沉、超滤和大孔吸附树脂精制三种方法。结果芍药苷含量依次为醇沉法、大孔树脂法和超滤法。醇沉法虽然含量高，但工艺复杂，耗时长。陈延庆采用高效液相色谱法测定丹参素和芍药苷的含量，筛选出7种不同类型的大孔吸附树脂(X-5、AB-8、NK-2、NKA-2、NK-9、D3520、D101、WLD3)。精制后，提取物的固含量明显降低，丹。7种大孔树脂在乐脉胶囊精制中丹参素保留率低，不适用于丹参。一些类型的树脂可用于精制芍药苷成分。苟奎斌等采用大孔吸附树脂高效液相色谱法测定肝得宁片中连翘苷的含量，用DA-101树脂吸附样品，用水洗脱干扰成分，用70%乙醇洗脱液进行含量测定。用高效液相色谱法检测经大孔树脂柱处理的样品溶液，具有操作步骤少、色谱污染小、柱压低、分离度高、专属性强、重现性好、灵敏度高的特点。蔡雄等研究了D101大孔吸附树脂富集纯化人参皂苷的工艺条件和参数。将45ml(5.88mg/ml)人参提取物上大孔树脂柱(15mm×90mm，干重2.52g)，依次用蒸馏水100ml和50%乙醇100ml洗脱，人参总皂苷富集在50%乙醇洗脱液中，该方法除杂能力强。经大孔吸附树脂富集纯化后，人参总皂苷洗脱率达90%以上，50%乙醇洗脱液干燥后总固体中人参总皂苷纯度可达60.1%。刘等以橙皮苷和总固体为评价指标，研究了大孔树脂吸附富集保和丸中有效成分的工艺条件和参数。结果保和丸提取物(500 mg/ml)经D101大孔树脂柱(15mm×10mm)吸附30min后，用100 ml蒸馏水洗脱除杂，再用100ml洗脱50%。经大孔树脂富集后，橙皮苷洗脱率达95%以上，50%乙醇洗脱液干燥后总固形物含量约为处方的4%。刘等用D101大孔树脂分离三七总皂苷。吸附容量为174.5mg/g，用50%乙醇解吸率为80%，产品纯度为71%。金敬凌用D101树脂提取分离蒺藜总皂苷。吸附容量为6mg/g，用80%乙醇解吸率为96%。刘等研究了中药有效成分毛冬青总皂苷的提取分离工艺。选用D101大孔吸附树脂，吸附量为120mg/g，用50%乙醇解吸。解吸率为95%，产品纯度为765438±0%。以上结果表明，同一种树脂对不同组分的吸附能力是不同的。杜江等采用D3520大孔吸附树脂提取分离黄褐毛忍冬总皂苷，并与原有机溶剂提取法进行比较。结果表明，总皂苷的纯度和收率明显高于原方法，且简化了工艺，降低了成本。

生物碱的纯化

传统方法一般采用阴离子交换树脂分离纯化生物碱，需要酸、碱或盐洗脱液进行解吸，会引入杂质，给后续分离带来不便。改用吸附树脂可以避免这样的问题。刘俊红等用三种大孔吸附树脂(D101，DA-201，WLD-3)提取分离延胡索生物碱。方法是将延胡索的水提液通过处理过的树脂柱，用水洗涤至流出液无色，然后分别用30%、40%、50%、60%洗脱。结果树脂洗脱的延胡索乙素占D101总药材的0.069%，占WLD-3的0.072%，占DA-201的0.053%。树脂柱用40%乙醇洗脱后，干扰成分被去除，便于HPLC测定，保护了色谱柱。大孔吸附树脂提取分离延胡索生物碱成品体积小，相对含量高，产品质量稳定，生理活性好。罗继鹏等利用大孔吸附树脂对小檗碱进行富集和定量分析。黄连粉用70%甲醇超声提取30分钟，加到处理过的大孔树脂柱上，用pH值为10 ~ 11的水洗脱，再用80ml含0.5%硫酸的50%甲醇洗脱，洗脱液为65438+。转移至10ml容量瓶中，用水稀释至刻度，用高效液相色谱法测定。结果小檗碱与其他生物碱能很好地分离。结果表明，大孔吸附树脂对醛类或醇类小檗碱具有良好的吸附性能，且不易被弱碱水解吸附。可用于黄连及其制剂，特别是含糖制剂中小檗碱的富集和水溶性杂质的去除。杨桦等比较筛选了大孔吸附树脂提取分离乌头生物碱的最佳条件。将乌头水提物制成8ml/g浓缩液，用上柱法测定总生物碱的含量。结果样品中85%以上的乌头生物碱可被分离，提取物中82%的水溶性固体杂质可被去除。

复方制剂的精制纯化

饶品昌等采用大孔树脂D1300，通过正交试验探索贵由汤的精制工艺。结果影响精制的主要因素是贵由液浓度、流速和径高比。树脂最大吸附量为1.10g生药/ml，吸附回收率为83.34%(以5-羟甲基乙二醛计)。严以林等用大孔树脂洗涤四逆汤提取液，用70%乙醇洗脱。四逆汤精制样品的TLC检测结果表明，经大孔树脂处理后，三种主要成分基本都能检出，树脂处理前后样品的HPLC峰形基本相似，但乌头碱在TLC和HPLC中的特征峰不明显。

施用方式

使用大孔吸附树脂进行分离纯化时，一般操作步骤如下:大孔吸附树脂预处理-上树脂-上液-大孔吸附树脂解吸-大孔吸附树脂清洗再生。因为每个操作单元都会影响大孔吸附树脂的分离效果，所以对大孔吸附树脂的精制过程和分离技术的要求比较高。

使用注意事项

这种树脂在正常储存和使用条件下非常稳定，不溶于水、酸、碱和有机溶剂，不与它们发生化学反应。

搬运、装卸作业要轻拿轻放，堆放平稳、整齐，不准猛烈敲打。如果洒了，地面会湿滑，注意防滑。

该材料的贮存温度不应高于90℃，最高使用温度为180℃。

潮湿状态下储存在0℃以上。储存期间请保持包装密封良好，以防失水；如果干燥失水，应将干燥树脂浸泡在乙醇中约2小时，用清水冲洗，然后重新包装或使用。

防止球体在冬天冻裂。如果发现冻结现象，请在室温下慢慢融化。

在运输或储存过程中，严禁与有气味、有毒物质和强氧化剂堆放在一起。

前景

大孔吸附树脂纯化技术是中药制药工业中很有前途的实用新技术之一，但中药有效成分的纯化仍存在一些问题。随着研究的深入和相关标准法规的进一步完善，将开发高选择性树脂，进一步提高中药有效成分的提取、分离和富集效率。