透皮吸收制剂的发展
自1981,第一个治疗晕动病的TTS——东莨菪碱贴剂在美国上市以来,出现了硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等多种透皮吸收制剂,在临床上受到广泛欢迎。
中国医学家对透皮给药早有了解,在中国医学典籍中收集了大量针对局部和内科疾病的膏药处方。近年来,各种形式的中药外用在治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病方面取得了一定的效果。目前国内正在用现代科技方法对其进行改良,将祖国医学发扬光大。与此同时,人们对TTS的研究也做了大量的工作。硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的TTS制剂已获准生产,还有许多药物,如激素(睾酮、18左炔诺孕酮)、止痛药(哌替啶、酮咯酸)、戒烟药(尼古丁)、呼吸系统(茶碱)、心血管系统(硝苯地平、噻吗洛尔)。
分为四类:
1,膜控释型:零级
2.粘胶分散型:按浓度梯度配制,可不断释放。
3.骨架扩散型:均匀分散或溶解在骨架中符合Higuchi方程。
4.微储层型:具有膜控和骨架型的特点,符合零级或Higuchi方程。
透皮吸收制剂的设计
一、皮肤的基本生理结构:分子量大,水溶性药物难以吸收。
二、影响药物透皮吸收的生理因素:
1,皮肤水合作用2,角质层厚度3,皮肤状况4,皮肤粘合。
三、TDDS设计剂型因素:
1,药物剂量:10-15mg。
2.分子大小和溶解度:> 600难以渗透角质层,在水和油中溶解度大且接近。
3.PH和pKa
4.TDDS的毒品浓度:这是依赖于浓度的被动扩散。
第四,渗透促进剂在TDDS的应用:
1.表面活性剂:十二烷基硫酸钠SLS。
2.二甲基亚砜及其类似物:二甲基亚砜DMSO和癸基甲基亚砜DCMS。
3.氮酮化合物:氮酮。
4、国内审批申请
5.酒精类化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独使用效果不好。
6.其他:叶油、薄荷油等挥发性油。
7、氨基酸、尿素
五、透皮吸收制剂研究仪器:
1,渗透扩散池
2.扩散液体和接收液体
3.皮肤样本