透皮吸收制剂的发展

自1981，第一个治疗晕动病的TTS——东莨菪碱贴剂在美国上市以来，出现了硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等多种透皮吸收制剂，在临床上受到广泛欢迎。

中国医学家对透皮给药早有了解，在中国医学典籍中收集了大量针对局部和内科疾病的膏药处方。近年来，各种形式的中药外用在治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病方面取得了一定的效果。目前国内正在用现代科技方法对其进行改良，将祖国医学发扬光大。与此同时，人们对TTS的研究也做了大量的工作。硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的TTS制剂已获准生产，还有许多药物，如激素(睾酮、18左炔诺孕酮)、止痛药(哌替啶、酮咯酸)、戒烟药(尼古丁)、呼吸系统(茶碱)、心血管系统(硝苯地平、噻吗洛尔)。

分为四类:

1，膜控释型:零级

2.粘胶分散型:按浓度梯度配制，可不断释放。

3.骨架扩散型:均匀分散或溶解在骨架中符合Higuchi方程。

4.微储层型:具有膜控和骨架型的特点，符合零级或Higuchi方程。

透皮吸收制剂的设计

一、皮肤的基本生理结构:分子量大，水溶性药物难以吸收。

二、影响药物透皮吸收的生理因素:

1，皮肤水合作用2，角质层厚度3，皮肤状况4，皮肤粘合。

三、TDDS设计剂型因素:

1，药物剂量:10-15mg。

2.分子大小和溶解度:> 600难以渗透角质层，在水和油中溶解度大且接近。

3.PH和pKa

4.TDDS的毒品浓度:这是依赖于浓度的被动扩散。

第四，渗透促进剂在TDDS的应用:

1.表面活性剂:十二烷基硫酸钠SLS。

2.二甲基亚砜及其类似物:二甲基亚砜DMSO和癸基甲基亚砜DCMS。

3.氮酮化合物:氮酮。

4、国内审批申请

5.酒精类化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独使用效果不好。

6.其他:叶油、薄荷油等挥发性油。

7、氨基酸、尿素

五、透皮吸收制剂研究仪器:

1，渗透扩散池

2.扩散液体和接收液体

3.皮肤样本