染色体异常简介
2英文参考染色体异常
3疾病别名染色体病、染色体发育不全、染色体畸变、染色体发育不全
4疾病代码ICD:Q99.9
5疾病分类神经病学
6疾病概述染色体是构成细胞核的基本物质，也是基因的载体。染色体异常也被称为染色体发育异常。最常见的染色体疾病，新生儿发病率为1/700 ~ 1/600，是智力低下最常见的病因，占重度智力低下病例的10%。
7疾病描述染色体是构成细胞核的基本物质，是基因的载体。染色体异常也被称为染色体发育异常。
美籍华人蒋有兴(1956)鉴定了46条人类染色体，Cersson等人(1970)首次发表了人类染色体的显带照片。自1971年巴黎国际染色体命名会议以来，发现了3000多种染色体数目异常和结构畸变，确诊了100多种染色体疾病。智力低下和生长迟缓是染色体疾病的相同特征。
8症状和体征唐氏综合征，又称三体21综合征，和先天性白痴。这是人类最常见的染色体疾病，新生儿发病率为1/700 ~ 1/600，是智力低下最常见的原因，占重度智力低下病例的10%。除了唐氏综合征，其他染色体发育异常包括Patau综合征、18三联综合征、Criduchat综合征、脆性X染色体综合征、环状染色体综合征、Klinefelter综合征、Turner综合征、阴道头综合征、威廉斯氏综合征、PraderWilli和Angelman综合征、Rett综合征等。
1的临床特征。唐氏综合症如下。
(1)唐氏综合征患儿在出生时就有一些病理特征，随着年龄的增长症状变得明显。颅面表现为圆头、低鼻梁、上颌骨发育不全，可引起面平、口微张、舌体肥大、深裂，常向口外延伸，故称为舌样痴呆。内眦赘皮常覆盖部分内眦赘皮，患者睑裂可略向上向外倾斜，形成蒙古样面容。耳位低，卵圆形，耳垂小，可见虹膜灰斑，即Brushfield氏斑，囟门明显，闭合较晚。
(2)儿童出生时的平均身长略短于正常新生儿，且随着年龄的增长，差异越来越明显。成年患者身高很少超过正常儿童65，438+00。手短而粗，手掌宽，只有一条水平线，表现为水平的掌褶(贯穿手)等特征性皮纹变化，如小指短而内折，呈单褶(即第五指有两段)。肌张力降低，大部分孩子3 ~ 4岁还不会走路。婴儿的莫罗反应缓慢或无法引出，进食困难。孩子智力和心智发育明显异常，智商20 ~ 70，平均40 ~ 50，多在高斯曲线以下。90%的孩子到5岁才会说话。它们大多安静、温顺、平易近人，寿命可达40年。
(3)部分患者可见白内障、先天性心脏病或继发于心脏病的脑栓塞和脑脓肿，胃肠异常如十二指肠狭窄、寰枢关节不稳，剧烈运动可导致脊髓受压，中性粒细胞减少和淋巴细胞白血病的发生率高于常人。阿尔茨海默病几乎常见于四十多岁的患者，表现为注意力不集中、沉默寡言、视觉空间定向能力差、记忆力和判断力下降以及癫痫发作。
2.其他染色体发育不全的临床特征
(1)13三体综合征:三体13综合征，又称Patau综合征，活婴发病率为1/2000，女性多于男性，儿童母亲平均生育年龄为31岁。患儿表现为小头畸形、前额突出、小眼、虹膜缺损、角膜混浊、嗅觉缺失、耳位低、唇腭裂、毛细血管瘤、多指畸形、手指弯曲、足跟后凸、右心、脐疝、听力下降、肌张力增高和严重智力低下，多数在幼儿期死亡。
(2)18三联征:18三联征的活婴发生率为1/4000，多见于女性，患者母亲平均生育年龄为34岁。患儿表现为生长发育迟缓、上睑下垂、眼睑畸形、耳位低、嘴小、下巴小、皮肤斑点、手指超过中指而握拳、指(趾)畸形、摇篮趾大而短、室间隔缺损、脐疝或腹股沟疝、胸骨短、骨盆小而肌张力增高、偶发性癫痫发作。
(3)喵综合征:喵综合征是由5号染色体短臂缺失引起的。
出生后几周到几个月，婴儿出现小猫样啼哭、严重智力低下、眼距过长、内眦赘皮、头短畸形、满月脸、抗先天愚样上睑下垂扭曲、小颌畸形、张力减退、斜视。
(4)脆性X染色体综合征:脆性X染色体综合征是X染色体上异常容易断裂的脆弱部分。
这种综合征是遗传性精神发育迟滞最常见的原因，估计影响1/1500个男孩。因为女性有两条X染色体，受累率是50%，程度比较轻。据估计，10%以上的遗传性精神发育迟滞男性儿童存在异常脆性X染色体，有时女性也会受累，但病情较轻。
孩子们表现出典型的三联征:智力低下、特殊的外貌(如长脸、大耳、宽额、大而宽的鼻子和高腭弓)和大睾丸。孩子身高正常，大睾丸一般出现在8-9岁。85%的患儿可能存在智力低下，多为中度，常表现为行为异常，多为青春期前常见的自毁行为、多动和冲动行为，以及动作僵硬怪异、多动多嘴。自闭症患者可能会有独特的拍手动作。9% ~ 45%的孩子可以有癫痫发作。DNA检查可以确诊。
(5)环状染色体:环状染色体表现为精神发育迟滞，伴有各种身体畸形。
(6)克氏综合征:克氏综合征的染色体表型为XXY，仅见于男性。患者身材高大，外貌与无睾丸者相似，肩宽，头发和体毛稀疏，音调高，* * *女性化，睾丸小，肌张力下降，通常伴有智力低下，但程度较轻。本病并发精神病、哮喘和内分泌功能障碍，如糖尿病。
(7)特纳综合征:特纳综合征的染色体为XO(45X)，仅见于女性。患者身材矮小，颈蹼，三角脸，下巴小，* *间隙宽，指(趾)弯，肘外翻，指甲发育不全，可伴有五官过远，内眦赘皮，性发育迟缓，中度智力低下。
(8)阴道头综合征:阴道头综合征是一种罕见的脑畸形，病因很多，其中部分是由8号染色体三倍体嵌合体引起，常被误诊为各种类型的脑室扩张伴脑发育异常。患者表现为精神发育迟滞、痉挛和癫痫发作，以及视神经发育不全引起的视觉异常。侧脑室枕角明显扩大，皮质灰质边缘重叠增厚，白质变薄。
(9)威廉斯氏综合征:威廉斯氏综合征是在7号染色体编码弹性蛋白基因的区域发生轻微缺失，新生儿发病率为1/20000，最早由Williams描述。目前尚不清楚是否有特征性的脑部病变。有报道称，对一名35岁患者进行了活检，除阿尔茨海默病外，未发现其他脑部异常。
轻度智障患者，音乐能力早熟，音乐天赋超常，对乐谱的记忆力惊人，听完交响乐都能记住；有些患者可以写出措辞和内容正确的长篇描述，但不能描述简单的事情。发育迟缓的儿童有一种独特的外貌，如嘴巴大、杏仁眼、鼻孔上翘、耳朵小而尖，称为“小妖精样”的外貌；性格温和，听觉敏感，言语交流能力获得较晚，还有视觉空间和运动能力缺陷。可能有主动脉瓣狭窄等心血管畸形。
(10) Praderwelli和Angelman综合征:新生儿Praderwelli综合征发病率为1/20000，男女患病率相当，由染色体11113缺失引起。细胞遗传学分析和DNA分析可以用来检测这种染色体缺陷。70%的病例是由于父系X染色体的非遗传性缺失造成的。
孩子的症状包括肌张力下降、腱反射消失、身材矮小、面部畸形、生殖器发育明显障碍、出生时关节弯曲。1年后出现明显的精神发育迟滞或智力低下，并因暴饮暴食而肥胖。
安格尔曼综合征是由15的染色体Q15438+01Q13缺失引起的。与PraderWilli综合征不同，这种疾病是由母体单基因遗传缺陷引起的。患儿表现为严重的智力低下、小头症和早期癫痫发作，对抗癫痫药物不敏感，出现罕见的木偶样姿势和运动障碍，经常想笑或微笑，原名“快乐木偶综合征”。
(11)Rett综合征:Rett综合征最早由Rett (1966)描述，病因不明，X染色体显性遗传。有人推测代谢机制参与发病。发病率为1/15000 ~ 1/10000，仅见于女性，可存活多年。男性是纯合子，往往无法存活。
如果是女性，出生时和出生后早期发育正常，6 ~ 15个月丧失手的随意运动，进而丧失交流能力，身体发育迟缓，颅骨增大等。典型症状为手蠕动，药丸样僵硬运动，渐进性共济失调和下肢僵直，最后丧失行走和语言能力。可能出现阵发性过度换气和屏气、夜间正常呼吸节律和癫痫发作。
这种疾病可以误诊为坎纳孤独综合征，两者的区别在于，雷特综合征早期丧失运动能力，不存在联合眼球运动的注意力不集中和消失。
9病因染色体是基因的载体，染色体病就是染色体异常，导致基因表达异常，身体发育异常。
10病理生理学染色体畸变的发病机制不明，可能是细胞分裂后期染色体分离或在体内外多种因素影响下染色体断裂重接所致。染色体疾病通常可分为:
1.数量畸变包括非整倍体和非整倍体畸变、染色体数目增加、减少和三倍体。0
2.染色体缺失、易位、倒位、插入、复制和环状染色体。还可分为常染色体畸变，如唐氏(21三联体)综合征、帕陶(13三联体)综合征和爱德华(18三联体)综合征，以及性染色体畸变，如特纳综合征(XO)和先天性睾丸发育不全。
最常见的染色体病唐氏综合征的病理改变:患者的脑重量比正常人轻约10%，脑回结构简单，额叶小，颞上回皮质薄，白质髓鞘形成晚，皮质神经元发育不全，分化低。40岁以上患者可见阿尔茨海默病样神经原纤维缠结和老年斑。
11诊断:主要根据患儿的特征性症状、体征和染色体检查。可以诊断染色体异常。
实验室检查:
1的血清学检查。唐氏综合征显示血清素降低，白细胞碱性磷酸酶升高，红细胞二磷酸葡萄糖升高，超氧化物歧化酶升高50%，但与患者发育异常和智力低下无关。
2.约65，438+0/3的唐氏综合征母亲在妊娠4-6个月时，血清甲胎蛋白含量较高，血清绒毛膜促性腺激素含量较高，血清雌三醇含量较低，可能提示胎儿唐氏综合征。检测结果呈阳性的孕妇应进行羊水穿刺，检测羊水细胞或染色体。
其他辅助检查:孕妇羊膜穿刺术可以发现羊水细胞中的染色体异常，可用于早期筛查唐氏综合征和其他染色体发育异常的儿童。
染色体检查可采用荧光原位杂交技术检测患者的羊水细胞或染色体。例如，在唐氏综合征，可以发现染色体21是三倍体。
12鉴别诊断21三联体引起的唐氏综合征和染色体易位引起的唐氏综合征的临床表现难以区分，两者之间有很强的相关性，与母亲的年龄有关。21三胞胎的母亲通常年龄较大，但高龄或年轻孕妇的染色体易位发生率较低。唐氏综合征的亚型，如嵌合体，有些细胞染色体正常，有些细胞染色体异常。嵌合体患者可能有典型的唐氏综合征表现，部分患者智力正常。
13的治疗方案难以治疗染色体异常，疗效不理想，导致治疗先天性智力低下，无有效药物。可以试试中医治疗和康复训练。
14并发症染色体异常种类繁多，临床症状体征复杂，神经系统外表现各异。具体可参考各种疾病的临床表现，在此不再赘述。
15预后及预防预后:不同类型的染色体发育不良预后不同，多数预后不良。智力低下和生长迟缓是染色体疾病的相同特征。
预防:染色体异常很难治疗，疗效也不理想，所以预防更重要。预防措施包括遗传咨询、染色体检测、产前诊断和选择性流产，防止孩子出生。
16流行病学上最常见的染色体病&唐氏综合征的新生儿发病率为1/700 ~ 1/600。除唐氏综合征外，13三体综合征的活产婴儿发病率为1/2000，女性多于男性，儿童母亲的平均生育年龄为31岁。三体18综合征活婴发生率为1/4000，多见于女性，患者母亲平均生育年龄为34岁。FragileX综合征估计影响1/1500男生。因为女性有两条X染色体，受累率是50%，程度比较轻。克氏综合征的染色体表型为XXY，仅见于男性。特纳综合征的染色体是XO(45X)，只有女性才有。威廉斯氏综合征新生儿发病率为1/20000。新生儿PraderWilli综合征的发病率为1/20000。Rett综合征的发病率为1/15000 ~ 1/10000，仅见于女性。
17相关来源:内科学第5版、外科学第5版、儿科学第6版、内科学第6版。
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