朱砂是什么?
对朱砂毒性的认识也在逐渐深入。
朱砂在中药中主要用于安神、镇惊、抗微生物。《神农本草经》说:“朱砂治身五脏诸病,养神安神,益气明目,杀鬼辟邪,久服则神不老。”可见中医最早认为朱砂可以长期服用。随着临床的深入,《本草纲目》、《本草从新》等古籍中均有朱砂中毒致痴呆、烦闷等记载。现代研究认为,朱砂是一种汞剂,可引起慢性中毒,长期服用可引起机体蓄积,对儿童危害尤其大。
我国1985以前的药典对朱砂的毒性认识不够或描述其毒性的语义模糊。随着长期使用朱砂制剂导致慢性汞蓄积中毒的报道越来越多,1985版药典确认朱砂有毒,但认识模糊。1995版药典对这方面的认识有所提高,将朱砂每日用量由0.3 ~ 1.5g减少到0.1 ~ 0.5g,并去掉了水溶性汞盐高的干磨朱砂粉,只留下水飞法炮制的朱砂粉;2000版药典对朱砂的毒性有了进一步的认识,规定炮制和干燥过程中的温度必须在40℃以下,药用朱砂中不得检出水溶性汞盐;2005年版药典没有改变2000年版药典的相关内容。
朱砂的有效成分众说纷纭。
硫化汞是朱砂的主要成分,但是否是朱砂的有效成分尚无定论。中药复方新药开发国家工程研究中心副主任叶祖光等人在实验中对服用安宫牛黄丸(含朱砂)的实验动物粪便进行检测,将检测到的总汞换算成硫化汞。发现硫化汞占用量的98.5%,说明硫化汞完全排出体外,没有肠道吸收,因此认为硫化汞实际上是一种无效无毒的成分,不能被人体吸收,而朱砂中所含的汞为65438。
一些学者对此有不同的看法。因为药典规定药用朱砂粉(即水飞炮制品)不含水溶性汞盐,但可以含游离汞。据报道,水蝇朱砂中游离汞的含量低于65438±0μg/g(0.00065438±0%)。即使《药典》2000年版规定的水飞朱砂中游离汞含量为18 ~ 35 μ g/g,游离汞也只占0.0018 ~ 0.0035%,远低于1.5%。这说明吸收的1.5%汞大部分来自硫化汞。
也有人认为硫化汞不应该是无效无毒成分,而应该是有效有毒成分的易制毒药物。理由如下:我国学者通过灌胃法研究了朱砂在小鼠体内的吸收和分布,发现小鼠吸收到体内的汞量远高于朱砂中所含可溶性汞和游离汞的最高量,说明部分硫化汞在胃肠道的某些环境中转化为可吸收的汞化合物。据报道,朱砂在厌氧硫条件下,在pH 7、温度37℃的黑暗环境中与含甲基物质相遇,可产生甲基汞,甲基汞吸收率可达100%。人体肠道具备上述条件,胃肠道的消化酶和肠道细菌中可能含有氧化还原酶、甲基转移酶等酶,更有助于硫化汞转化为甲基汞或半胱氨酸汞、谷胱甘肽汞等小分子复合物在消化道中被吸收。
值得注意的是,药用朱砂粉不仅含有98%以上的硫化汞,还含有多种金属元素,如镁、铋、铁、硅、钡、钙、铜、锰、锑、砷、锌、硒、碲、铅等。,其中一些是对人体有害的重金属元素。这些成分是否应该在加工方法和限量标准上有所规定,也要引起重视。
中成药中朱砂的用量值得商榷。
如果按照我国药典1995版以后的规定,中成药中朱砂的日剂量以0.1 ~ 0.5g为标准,则除了一方散(由于药典没有规定该药的日剂量,所以无法确定其日剂量),其他各种中成药中朱砂的日剂量都不会超标。
但需要注意的是,朱砂是有毒药材,每日用量相差5倍,明显不合理。因为即使是无毒的中草药,每天的用量范围也大多只有2 ~ 3次,超过3次的并不多。大多数毒性药材每日用量为2次,如雄黄为0.05 ~ 0.1g。如果朱砂日剂量范围为2次,即0.1 ~ 0.2g,那么朱砂日剂量超标的品种数将多于雄黄日剂量超标的品种数。即使在5倍的范围内,如果看儿童用药的最小剂量,很多中成药的朱砂量都超标,比如《中国药典》中的小儿惊风散,朱砂量是正常剂量的2.5倍;小儿清热片和朱砂的用量是常规用量的0.4倍;小儿金丹片和朱砂的用量比正常高2.5倍,等等。
而且2005年版药典中46种含朱砂的中成药中,只有7个品种要求进行硫化汞含量的测定。如果认定硫化汞是具有疗效和毒性的易制毒药物,应要求所有生产企业测定中成药中硫化汞的含量,以控制含朱砂中成药的用药风险。
含朱砂的中成药应重新评价。
我国对中成药的再评价远远落后于化学药。严格科学的再评价可以确定疗效、副作用、效益/风险比、性价比及其在同类药物中的地位。而我国药典中的中成药绝大多数都没有经过再评价,同类产品之间的对比再评价就更少了。为了促进中药现代化和国际化,有必要对药典中含有毒性药材(如朱砂、雄黄)的中成药进行重新评价。
根据中医理论,中国药典收载的相当一部分含朱砂的中成药被发现是不必要或不合理的,或者可以用其他药材代替。正如一些动物实验所证明的,朱砂在安宫牛黄丸中是不必要的,甚至是无效的。行政部门应通过政策引导,组织基础、临床研究机构和生产企业的科研人员,从各自的专业角度对含朱砂的复方制剂进行检验和再评价,以便在修订药品标准时删除无用和有毒的朱砂成分,对制剂中必需和有效的朱砂含量范围做出要求,并制定一系列安全标准和安全用药规定,为保障药品安全和促进中成药进入国际市场提供更科学的支持数据。