使用PVP的乙醇溶液作为粘合剂可以消除“水热”等因素的影响。“热液”是什么意思?

PVP已成为药物研发中非常常用的药用高分子材料,其优点越来越被人们所认识,使其成为一种成熟的多用途药用辅料。PVP是一种由N-乙烯基-2-吡唑啉酮单体催化的水溶性聚合物,易吸潮结块,溶于水、乙醇等极性有机溶剂。药用聚维酮的分子量在654.38+00000-700000之间,一般用K的大小来表示,K越大分子量越高,如下表所示。PVP具有许多优异的性能,在药学上的应用越来越广泛,应用越来越多。现就其在我国药物制剂开发研究中应用的主要方面进行综述。

计量器(分子量MW)

pvpk 15(8000)

PVPK25 (3万)

PVPK30 (50,000)

PVPK60 (40万)

PVPK90 (1,000,000)

不带热源的C级PVPK 120(300万)

1,口服固体制剂粘合剂

PVP溶于水和一些常用的有机溶剂,因此可以在很多情况下使用。首先,在对水和热敏感的药物中,PVP的乙醇溶液可以作为粘合剂,消除水和热的影响,而在疏水性药物的情况下,其水溶液可以用于均匀润湿,药物颗粒表面可以是亲水性的,有利于增加药物的溶出。此外,作为粘合剂的PVP可以干粉形式加入,用适当的溶剂润湿制粒或作为干粘合剂直接压片,可以改善疏水性药物从片剂中脱落的现象。常用K30和K25,PVPK30的用量一般为2%-5%。

在泡腾剂的使用中,PVP是一种理想的粘合剂,因为泡腾剂要求严格控制含水量,使用PVP乙醇溶液作为粘合剂可以很好地解决这一问题。用这种方法制成的泡腾片具有良好的刺激性,溶出迅速,起泡性强。使用约5%-10% PVP溶液作为粘合剂也可用于流化床喷雾干燥制粒。

吴宁平[1]将双氯芬酸钠与淀粉、乳糖等混合。用DQD乙醇溶液搅拌制粒,得到速释颗粒。将部分速释颗粒用乙基纤维素乙醇和丙酮溶液包衣,得到缓释颗粒,将两种颗粒按7 K 5混合,装入胶囊。此外,还报道了胃漂浮缓释胶囊,表现出良好的药物释放性能。

2、用于口服液制剂中进行增稠和增稠。

PVP在口服液体制剂中作为增稠剂已有很长时间,并得到了广泛的应用。如在乳液和悬浮液PVPK-90中可作为良好的增稠稳定剂,聚合物吸附在单个胶体离子表面,形成分子薄层,防止其结块。

陈晓萍[2]研究了二氢埃托啡的经皮给药系统,在制备药物贮库时加入了50%的pvp。结果表明,pvp与PVA和甘油的比例是影响药物贮库性能的主要因素,没有PVP的药物贮库容易干燥变硬。

左氧氟沙星是目前公认疗效显著的眼科药物。因此,开发了左氧氟沙星滴眼液作为抗菌剂。以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为增粘剂制备的左氧氟沙星缓释滴眼液,滴入眼内后可在眼球表面形成一层薄膜,不会像普通滴眼液那样损失大部分药液,使药物在眼内维持相对较长的治疗时间,增强疗效;而且PVP溶液有一定的粘度,流动性低,透明度好,不影响视线,优于现有的油性眼膏。

文献[4]报道,加入纤维素聚合物可以延长药物与鼻粘膜的接触时间,从而提高药物的疗效。杨等[5]研究了维生素B12滴鼻剂的鼻粘膜纤毛毒性,加入PVP作为增稠剂,1% PV P溶液对蟾蜍上颌骨纤毛运动影响不大,纤毛运动的相对抑制百分率在90%以上。

3.作为固体分散体载体。

提高难溶性药物的体内吸收一直是人们研究的热点。要达到这个目的,就要考虑提高它的溶解度和溶解速度。固体分散体是将难溶性药物以分子、胶体、微晶或无定形状态分散在水溶性材料中制成,可显著提高溶出度,更易吸收。PVP是植被固体分散体的常用载体。

杨建斌[6]卡维地洛固体分散体的制备通过比较研究,确定各种比例的卡维地洛固体分散体的溶出度与药物粉末有显著差异(P

马来酸罗格列酮在肠液中的溶解度较小,推测其在肠内的吸收率会受到影响,因此有必要将马来酸罗格列酮制成固体分散体,以增加其溶解度和溶出度。红外光谱分析证明它们之间没有发生化学反应,X射线粉末衍射分析表明它们以非晶态分散在载体PVPK30中。采用水溶性材料作为载体,通过改善药物的润湿性,保证药物的高分散性和载体材料对药物的结晶抑制作用,可以大大提高药物的溶出度和吸收。分别制备了1∶5、1∶10、1∶15、1∶20(药物∶PVP K30)的固体分散体,溶出度无显著差异。考虑到辅料用量,选用6544。

4.用作薄膜包衣材料。

常用规格的PVP因其理想的柔韧性,可作为药用成膜材料或与其他膜材料结合使用。实践证明,PVP可用于水和有机溶剂体系的薄膜包衣过程,其优点是:能提高薄膜对表面的附着力,改善色淀或染料的分散性,可用作薄膜增塑剂,能改变基于疏水材料的薄膜的崩解时间。涂料的通常浓度为0.5%-5%。目前,PVP/VA系列产品已专门用作成膜材料。它们是VP(乙烯基吡咯烷酮)和VA(醋酸乙烯酯)的* * *聚合物。

5.用于缓释和控释制剂。

PVP在缓控释制剂中可用作粘合剂、阻滞剂、促渗剂等。叶等[8]研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片,优化了硝苯地平口服渗透泵片的处方和制备参数,确定了最佳片芯处方,其中PVP为7.08%作为渗透助剂。结果表明,作者制备的硝苯地平渗透泵片体外释放符合渗透泵零级释放特征。

6.聚维酮碘制剂

PVP-I(聚维酮碘制剂)[9]是由碘和PVP形成的可溶性化合物,是一种高效广谱的新型杀菌剂。与碘相比,PVP-I具有挥发性低、水溶性好、几乎无刺激性和过敏性等优点。目前在研或上市的产品很多,包括各种剂型的溶液剂(皮肤用消毒剂、眼科用消毒剂)、栓剂(阴道栓、尿道栓、泡腾栓[10])、软膏、包衣。

7.交联聚乙烯吡咯烷酮(CPVP)的应用

分散片是近年来发展起来的一种新剂型,越来越受到人们的重视。国外已上市的分散片有10多种,国内至今已有28种分散片获批(同期获批的只有11种泡腾片),但获批的中药只有1种。分散片的崩解剂一般需要添加高效崩解剂,如CPVP、左旋羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠等。李瑞明[11]在感冒灵分散片的研制中使用了CPVP作为崩解剂。已知MCC与交联PVP结合的崩解效果更好,这可能是由于它们的协同作用。

8.其他应用

PVP还可用于新型药物传递系统,如张学农[12]阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。在纳米粒子制备的溶液中加入4%的PVP,可以增加溶液的粘度,提高载体的吸附性。药物体外释放呈双指数函数,具有“爆炸”特征,能提高纳米粒的物理稳定性。此外,在注射剂的开发中,注射用PVP 12PF越来越多的被用作增溶剂(部分品种PVP明显提高了药物的溶解度)或结晶抑制剂。