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苦瓜是古代有名的毒药。《本草纲目》中称马钱子，因形似马钱子而得名。苦瓜生长在印度东海岸的森林地带。马钱子在16世纪传入德国。它最初被用来毒死老鼠和其他有害动物，现在仍被用作杀鼠剂之一。士的宁作为鼠药的成分，经常引起儿童中毒事故。士的宁最早用于医学是在1540年，但直到200年后才被广泛使用。这种药物中毒的症状在杜马斯的《基多山伯爵》中有详细描述。
士的宁是1817年从士的宁中提取出来的，最早由法国药剂师佩利蒂和科温顿完成。1819年，他们提取了另一种生物碱——马钱子碱，化学上与士的宁相似，但药理作用却大大逊色。两位药剂师在1820从金鸡纳的树皮中发现了奎宁和金鸡纳宁，在1821中发现了咖啡因。由于士的宁是吲哚的化学衍生物，分子大，结构复杂，在过去的半个世纪里，许多著名的化学家开展了研究工作。比如Robich用锌粉蒸馏研究母核，Tafel发现里面有苯核。刘珂从事结构研究。Berqin和Robinson参与了研究，Willett也参与了研究。后来有几十个国家的科学家参与其中，直到伍德沃特用生化合成的观点修改了罗宾逊的错误结构，提出了公认的结构式。后来通过X射线衍射分析证明，最终是伍德沃特合成成功。斯特林实验公式中的碳元素和氢元素的数量几乎相等，但只有四个双键，这意味着它是由许多环组成的。现在知道* * *里有七个环，难怪多年来它的结构一直难以确定。
硝酸士的宁，临床常用的硝酸盐，无色旋光针状结晶，味极苦，易溶于水。
(药理作用)
士的宁能选择性地改善脊髓的兴奋功能。治疗剂量(1mg)可改善脊髓反射的应激，缩短反射时间，促进神经冲动传导，增加骨骼肌张力。中毒剂量(5毫克)可使全身骨骼肌同时痉挛，产生强直性惊厥。现在认为士的宁兴奋作用的机制是“去抑制”，即阻断脊髓闰细胞(一种抑制性细胞)。士的宁被归类为中枢兴奋剂。
已有研究证明，士的宁减弱闰少细胞对运动神经元的抑制作用，增强运动神经元对传入冲动的反应性，称为降低突触阻力。导致增强的传出兴奋；同时，兴奋可以在脊髓中广泛传播。士的宁中毒引起的强直性惊厥，是轻微的传入刺激引起的强烈的、全身性的兴奋扩散的结果。至于生化机制，最近的研究证实，士的宁阻断了抑制介质-甘氨酸(GIy)。实验证明，离子导入法引入脊髓表面的甘氨酸的抑制作用可被士的宁阻断。
临床治疗阳痿的机理可能在于兴奋脊髓节段影响勃起的两个中枢。
士的宁还能刺激大脑皮层、视觉和听觉分析器，轻度刺激延髓呼吸中枢。过去用于巴比妥类镇静催眠中毒，但效果不佳，易引起惊厥，现已不再使用。
(体内过程)
士的宁易被胃肠道和注射部位吸收，吸收后在体内分布均匀，能迅速从循环进入组织。马钱子碱在中枢神经系统的浓度并不比其他器官高。士的宁在体内容易被破坏，主要在肝脏(80%)，约20%以原形通过肾脏排泄。口服几分钟后开始逐渐通过尿液排出体外。虽然几天后仍可发现微量，但实际上在10小时内几乎耗尽。
士的宁的破坏速度非常快，甚至可以在24小时内给药至致死剂量的2倍左右，而没有明显的中毒症状或蓄积。皮下注射的毒性剂量仅为口服剂量的1/2 ~ 1/3。
(中毒及其补救措施)
土霉素中毒并不少见。虽然自杀不像过去那么普遍，但儿童士的宁中毒更为常见，如含有士的宁的糖衣泻药，成为多起中毒事故的原因。误服大量马钱子也会中毒。
士的宁中毒的早期特征是枕骨肌张力增加，牙齿紧闭，呼吸和运动困难。重度中毒时，可出现强直性痉挛的阵发性发作，角弓反张，呼吸停止，从而出现窒息迹象。每次发作持续约1分钟，间隔约5-10分钟。意识仍清晰，中毒者因拮抗肌同时收缩而感到各关节疼痛难忍。3-5次发作后死于窒息缺氧或中枢神经系统(延髓中枢)麻痹。
如发现误服大量马钱子，可在惊厥前用0.1% 0高锰酸钾溶液洗胃，惊厥后不宜洗胃。应强调防止惊厥，应用戊巴比妥钠或水合氯醛灌肠。同时，对于呼吸肌痉挛和呼吸运动受限，应及时使用正压人工呼吸机辅助呼吸。
(临床应用)
1.主要用于截瘫、瘫痪和弱视，近年来也尝试用于白细胞减少症和再生障碍性贫血。
2.有时用作补药，这种“强”作用可能包括士的宁的三种作用，即苦味(用作苦味的胃补药)、兴奋胃肠道和改善随意肌的张力。临床应用后认为，因其优缺点，不宜使用。
3.由于阳痿没有选择性，常与育亨宾联合作为一般兴奋剂使用，剂量一般为0.001 ~ 0.002g..其治疗阳痿的机理可能在于兴奋脊髓节段影响勃起的两个中枢。
乌头，中药名草乌，是含乌头碱的多年生草本植物，乌头等中药中也含有乌头碱。乌头碱毒性很强。口服0.2毫克可使人中毒，3-5毫克可致死。起病快，一般在摄入后10-30分钟出现中毒症状。中毒与炮制、用量、煎煮时间有关，生药材毒性最大。（