如何确定长期毒性实验的给药原则

1.全身毒性试验

(l)急性毒性试验:观察动物一剂后的毒性反应，确定其致死剂量(mountain 5。)。

(2)长期毒性试验:观察连续使用引起的动物毒性反应、中毒的首发症状及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况。

2.局部使用毒性试验局部使用(如呼吸吸入、隔膜、皮肤使用等。)可以吸收大半。因此，局部使用应先进行局部吸收试验，根据局部吸收程度考虑全身使用的各种试验。

3.特殊毒理学研究

①诱变试验。

②生殖毒性试验；

③致癌试验。

4.材料依赖性测验

直接法(1):动物每日至少给药2次，剂量增加至最大耐受量，且无毒性反应，连续给药至少3个月。休息后观察戒断症状。

(2)替代法:每天给动物服用能产生身体依赖的经典物质，根据戒断症状判断已经形成身体依赖后，再给动物服用实验物质，观察能否替代经典物质，使动物不出现戒断症状。