什么情况下会出现酸中毒或碱中毒。

正常体液的pH值是7。36-7.44.稳定这种变化幅度很小的弱碱性体液,就是酸碱平衡,对维持人体生命活动非常重要。如果血液呈酸性,细胞的功能就会减弱,新陈代谢就会受到阻碍。如果在临床用药中不注意药物对体液酸碱平衡的影响,特别是在休克、缺氧、糖尿病、肝、肾、心或肺功能障碍等协同因素的参与下,可引起酸碱平衡失调,从而引起酸中毒或碱中毒,使病情加重,甚至死亡。因此,有必要提高对它的认识。

(1)可导致酸中毒的药物

1)过敏反应或各种药物中毒引起的休克、心跳或呼吸停止可导致酸中毒。

2)过量摄入酸性药物(包括药物经机体代谢后产生的酸性物质):大量储存的含胆酸及其盐类的血液输入人体,可发生代谢性酸中毒;盐酸赖氨酸和阳离子氨基酸多于阴离子氨基酸或含有机阴离子的复合氨基酸进入人体后,有机阳离子代谢后氢离子(H+)增多,大量输注可引起代谢中毒。人体正常渗透压为280-294 rnosm/L,如果大量输入高渗脱水剂,血浆渗透压升高,导致细胞内脱水,血容量和肾血流量减少,尿素氮和酸性代谢产物不易排出,出现酸中毒和氮血症。文献报道85名健康人用环丙烷或氟烷麻醉,用人工呼吸器保持呼吸。观察pH值变化半小时后发现,无论PC识别增加或减少,均发生进行性代谢性酸中毒,可能与其在体内代谢成酸性产物有关。长期或大量作为酸性盐类(强酸弱碱盐)使用的药物也可降低血液pH值,尤其是肾功能差者更易引起酸中毒;近年来国外发现,产妇分娩时静脉注射大剂量葡萄糖溶液可引起新生儿黄疸和低钠血症酸中毒。有学者建议,产妇在分娩前静脉注射葡萄糖溶液应限制在每小时69以下。3)排酸减少:‘肾酸化尿的作用是通过肾小管分泌H+,重吸收原尿中的Na-+和再生的HCO矛,并排出相当数量的固定酸,以维持恒定的弱酸性体液。因此,损伤肾小管的药物,如两性霉素B、琉球、四环素、重金属等,均可引起肾小管酸中毒。特别是两性霉素B能收缩肾动脉,更容易引起酸中毒,因为肾小管酸中毒可能继发于肾缺血或药物对肾小管的直接毒性作用。酸中毒的严重程度与剂量有关,停药后几个月内常恢复正常,但当总剂量超过59时,损害往往不可逆。因此,在应用两性霉素B期间,应经常测定血清K+和尿液pH值,以尽早发现对肾脏的损害。因为尿液pH值升高了。. 5常发生在肾小球滤过率降低前1-10天。

4)有机酸生成过多:双肌类药物可促进糖的无氧糖酵解,增加乳酸生成,抑制肝脏乳酸的糖异生,降低成年糖尿病患者肾脏排泄酸的能力,延长乳酸半衰期,增加血中乳酸值。尤其是心、肝、肾功能不全的患者,双肌类药物与乙醇、磺酞类降糖药合用时,可出现严重的乳酸性酸中毒,临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、精神障碍等。发生后死亡率可达50%,其中62%在24小时内死亡。

此外,当钾盐仅用于纠正K+缺乏性碱中毒时,由于血钾增加,K+移入人体细胞,H+从细胞移入血液,有时会引起酸中毒。

5)呼吸性酸中毒:某些药物剂量过大,可通过中枢或外周机制抑制通气功能,引起呼吸性酸中毒(血浆中碳酸增加,导致高碳酸血症,故P日飞增,失代偿时pH降低)。如镇痛药、全麻药、抗精神病药、镇静剂、催眠药用量过大时,可抑制中枢神经系统引起的意识障碍,引起呼吸性酸中毒;抗胆碱酯酶药物、骨骼肌松弛剂、氨基糖苷类抗生素和多巴酚丁胺类抗生素具有神经肌肉阻断作用。剂量过大或与其他药物合用不当,可通过抑制外周通气功能而引起呼吸性酸中毒。此外,部分基因缺陷患者使用人体吸收性麻醉剂和骨骼肌松弛剂可引起恶性高热综合征,其中呼吸困难引起的乳酸性酸中毒也是其症状之一。

药物性酸中毒的处理:①立即停止使用引起酸中毒的药物;(2)静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠,但后者不能用于乳酸性酸中毒;③对于乳酸性酸中毒,除静脉滴注碳酸氢钠外,还应输注葡萄糖和胰岛素;呼吸性酸中毒往往是某些药物中毒的并发症,应尽快将中毒药物清除体内,并根据具体情况进行对症治疗,如应用呼吸兴奋剂或支气管扩张剂、人工呼吸等。

(2)能引起碱中毒的药物

1)碱性药物摄入过多的人:多发生在碳酸氢钠过量滴注时。

2)低钾血症:低钾血症常伴有代谢性碱中毒(低钾性碱中毒),其机制是低钾血症发生时,远曲小管细胞分泌H+的能力增强,导致NaHCO3再生增加,血药浓度升高,从而发生代谢性碱中毒;低钾血症下,细胞内外离子转移,K+从细胞中释放出来,H+进入细胞,引起细胞外碱中毒和细胞内酸中毒。因此,所有可引起低钾血症的药物(见本章第34题)均可引起碱中毒。

3)呼吸性碱中毒:是血液中碳酸减少,导致低碳酸血症,所以失代偿时PC (Qin)减少,pH升高。与呼吸性酸中毒相反,呼吸性碱中毒多为兴奋呼吸中枢的药物引起呼吸中枢过度兴奋。水杨酸类药物可直接或间接兴奋呼吸中枢,引起呼吸性碱中毒。当其血浓度超过35 mg%时,可刺激延髓呼吸中枢,引起呼吸性碱中毒。还能解耦骨骼肌的氧化磷酸化,抑制中间代谢所需的相关ATP酶,使糖代谢异常和三酸循环导致有机酸和)2产生增加,CO2刺激呼吸中枢,引起呼吸性碱中毒。需要注意的是,水杨酸类药物不仅可引起呼吸中枢过度兴奋引起的呼吸性碱中毒,还可因其酸性代谢产物蓄积而引起代谢性酸中毒。中毒早期呼吸改变明显,常表现为呼吸性碱中毒,但可先出现酸中毒,后出现呼吸性碱中毒,可能与其直接和间接兴奋呼吸中枢有关。如果继续发展,可能会并发代谢性酸中毒,要注意根据具体症状进行辨证论治。这种混合酸碱失衡在成年人身上很明显。在儿童中,由于其中毒发展迅速,在发现呼吸性碱中毒之前,往往已出现明显的代谢性酸中毒。

药物性碱中毒的治疗:①立即停用直接或间接引起碱中毒的药物;②给予水和氯化钠(必要时静脉注射)治疗脱水;③单纯低氯血症性碱中毒可用口服氯硝安定治疗,低钙血症性碱中毒应补充氯化钾;(4)呼吸性碱中毒多为某些药物中毒的并发症,应尽快将中毒药物清除体内,并根据具体情况进行对症治疗。资料来源:上海医学会提供。