中药复方分离纯化应慎重选择大孔吸附树脂。

最近有研究者对中药复方制剂申报中的提取纯化工艺进行了一些新的尝试，即在中药复方制剂混合提取物的纯化步骤中使用大孔树脂。选择这种工艺的原因是“粗中有细”。处理的结果是，虽然减少了提取物的用量，但是它的合理性，尤其是对有效性的影响，很难解释。经大孔树脂处理的复方提取物能否代表原提取物的“药性”，即经大孔树脂处理的中药复方提取物，如何用确凿证据表明工艺是去除无用成分，保留有用成分，并与原复方提取物一致？中药复方本身所含的成分，哪些是有效的，哪些是无效的，并不清楚。大孔树脂吸附和解吸的机理也不清楚。因此，引入大孔树脂对中药复方提取物进行处理，必然会带来更大程度的盲目性。我对这个问题有以下看法，想和大家探讨一下:

1.关于大孔吸附树脂分离纯化技术在中药中的应用，药物评价中心于2000年6月28日组织了专题讨论。其中，关于“用大孔吸附树脂纯化中药复方”的问题，会议提出以下建议，即中药复方用大孔树脂纯化的，应按新药药效学研究的要求，对树脂纯化前后的药物进行比较。根据会议纪要精神，大孔树脂在中药复方中的纯化和应用并没有完全受到限制，但前提条件非常明确。对于大孔吸附法分离纯化中药复方的要求，研究者“应充分说明大孔吸附树脂纯化的必要性和方法的合理性。除了尽可能以每种药物中有效成分(或指标成分)的含量作为指标来评价合理性外，还应进行药效学比较试验，以保证药物上柱前后的‘等效性’。由于中药的特点，很难用药效学来评价其等效性或差异性，需要开展更多的基础研究才能达到上述目的。

2、对中药复方的提取路线有不同的理解[2]。事实上，中药复方制剂处方中各成分的理化性质差异较大，其混合提取物中的成分更为复杂多样。有时候，药材的提取物中几乎包含了所有种类的天然成分，多种药物混合提取后，更是难以明确其成分及其理化性质。大孔树脂的吸附原理基本上是极性基团吸附一些具有相似特定性质的分子的过程，具体机理目前还不清楚。大孔吸附树脂分离纯化很难实现每种药物的“均衡”纯化，吸附纯化的物质也是凭随机经验获得，所以大孔树脂处理中药复方“去粗取精”几乎没有理论依据。一般常用于中药和天然药物纯化的大孔树脂用于单一药味提取物的纯化，用于富集药味中的一大类成分(有效部位)，影响因素较多。但在复方制剂纯化中使用大孔树脂的情况下，研究者通常使用大孔吸附树脂对部分药材的混合提取物进行分离纯化，而不是对全方提取物进行分离纯化，其主要目的是减少提取物的用量。中药复方制剂应该是一个整体，用大孔树脂对其部分药材进行处理，很难保证得到的产品能代表原处方组成或组成比例。即使使用一个或几个检验指标，含量不变，也不能说保留了“有效成分”。但在没有明确方剂功效物质基础的情况下，用大孔吸附树脂对全方提取物进行分离纯化也是不科学的。

3.在大孔树脂的应用中，似乎普遍关心其使用的安全性[3]。相对明确的要求是提供大孔树脂纯化药物的安全性和有效性的研究资料。比如要求非苯乙烯骨架大孔吸附树脂应增加安全性动物试验；能够将树脂残留控制在安全范围内的预处理研究数据；树脂纯化和再生标准的主要步骤和参数；残留限量检查等问题。然而，大孔树脂的应用范围，尤其是大孔树脂在中药复方中的纯化，还没有得到充分的研究，尤其是纯化前后有效性的对比研究更是薄弱。换句话说，它的可行性很难确定。因此，仅仅为了纯化和降低提取物而用大孔树脂处理中药复方的做法，由于缺乏更多的研究依据，无法或难以充分说明树脂纯化的必要性和合理性，评价的依据也不是很充分。科研人员应在充分考虑临床疗效和安全性的基础上，研究中药复方的提取纯化工艺，如果在中药复方中使用大孔树脂，要非常谨慎。如果一定要选择这种方法，就要充分解决其基础研究问题，使这种方法充分科学、合理、可行。