为什么紫杉醇对不同的肿瘤有效和无效？可能的原因有哪些？主要有哪些不良反应？
1和紫杉醇介绍
紫杉醇是一种脂溶性高、水溶性差的二萜类化合物。因此，制备紫杉醇注射液应采用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇1: 1的混合溶剂(临床上使用的大多数紫杉醇注射液的浓度规格为6 mg/ml)。紫杉醇具有独特的作用机制，其靶点是构成细胞骨架的微管。与其他常用的纺锤体毒物如长春碱、长春新碱相反，紫杉醇能在低浓度下催化微管蛋白快速合成微管，并与微管结合稳定和阻止微管解聚，使肿瘤细胞停留在G2和M期，从而抑制肿瘤细胞有丝分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。同时还具有抗肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用。紫杉醇的代谢途径主要是肝脏代谢(通过胆汁排泄)；肾脏清除率为5% ~ 7% [9]。
2.如何使用它
由于该药易引起过敏反应，化疗前30分钟皮下注射地塞米松(0.5 ㎎/㎏)、苯海拉明(4 ㎎/㎏)、西咪替丁(4 ㎎/㎏)。紫杉醇的剂量对狗是132 ㎎/㎡[1]对猫是80 ㎎/㎡。化疗每三周一次。使用前，紫杉醇注射液应先用生理盐水稀释至65438±0 ㎎/ml，用玻璃器皿(玻璃注射器、玻璃瓶)进行药物稀释。在输液过程中，应加强护理，经常测量动物的呼吸频率和心率，一旦出现过敏反应，立即静脉或皮下注射地塞米松(0.2 ㎎/㎏)，并减慢输液速度，防止过敏性休克。
3.不良反应
许多实验室的体外细胞实验证明，紫杉醇对犬猫乳腺肿瘤细胞的生长有很好的抑制作用[4]。在关注紫杉醇疗效的同时，尽量减少紫杉醇对犬猫不良反应的发生也是值得我们关注的。我们通过实体实验和临床病例分析，总结了紫杉醇对犬猫的不良反应及临床应用中的注意事项。
3.1过敏反应
在我们设计的实体实验中，所有实验犬均有不同程度的过敏反应，即过敏反应发生率为100%。过敏反应基本发生在紫杉醇输注开始后约45 ~ 60分钟，主要表现为皮肤潮红、瘙痒、烦躁、呼吸加快等。此时不必停药，可通过减慢输液速度和注射小剂量地塞米松来缓解症状。临床病例显示，所有的狗都有过敏反应，而猫至今没有发现明显的过敏反应。只有一只接受过化疗的猫流涎。
3.2胃肠道反应
紫杉醇引起的胃肠道反应主要有食欲不振、呕吐和腹泻。由于个体差异，胃肠道反应的严重程度不一。实验过程中，部分实验犬出现抽血现象，但化疗三天后基本自行恢复。
3.3骨髓抑制
骨髓抑制是受紫杉醇剂量限制的不良反应，临床表现为轻度贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。
3.4其他不良反应
紫杉醇的不良反应还包括肝功能异常、脱发、口腔溃疡等。其中肝功能异常主要是因为紫杉醇大部分由肝脏代谢，对肝脏有一定的损害。所以要定期检查肝功能，及时进行保肝治疗。脱发和口腔溃疡比较少见，但是在我们的实验结果中，实验犬还是有两种不良反应。脱发严重的实验犬不做任何治疗，停止化疗三个月后自行恢复。患口腔溃疡的实验犬，经过几天的简单冲洗和清洁，即可恢复。
4.讨论
乳腺肿瘤是犬猫最常见的恶性肿瘤之一。犬乳腺肿瘤是仅次于皮肤肿瘤的最常见肿瘤。50%左右的狗乳腺肿瘤是恶性的，而猫可高达80% ~ 90%。未绝育的犬猫患乳腺肿瘤的概率是绝育犬猫的7倍。
紫杉醇是抗肿瘤药物中作用机制非常独特的药物，其溶剂聚氧乙烯蓖麻油是一种表面活性剂，可以溶解聚氯乙烯(PVC)输液器中含有的邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)。实验研究表明，DEHP有多种不良反应，明显表现为肝毒性[6]。因此，为保证临床用药安全，提取紫杉醇时建议使用玻璃注射器，稀释时使用玻璃瓶输液。另外，紫杉醇专用输液器是有过滤器的，之所以在静脉滴注前需要过滤，可能是因为紫杉醇注射液不含抗菌药物。
紫杉醇的过敏反应主要是由于聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时释放出组胺，导致过敏反应。化疗前使用抗组胺药和激素，减慢输注速度，可以最大限度地减少过敏反应，但不能完全消除[3]。
最常见的胃肠道反应是食欲不振、呕吐和腹泻。主要机制是化疗药物使肠壁和呕吐中枢化学受体触发区(CT2)的嗜铬细胞5-羟色胺(5-HT3)水平明显升高，通过传入神经纤维作用于呕吐中枢，从而引起恶心呕吐。同时，化疗药物会在一定程度上杀死肠道细胞，从而引起腹泻。对于胃肠道反应，5-HT3受体拮抗剂，如昂丹司琼和甲氧氯普胺，可用作预防性治疗。
骨髓明显抑制的发生率不是很高，但个别犬对紫杉醇敏感，第一次化疗后会出现骨髓抑制。所以每次化疗前都要进行血常规检查。化疗前采取针对性的预处理，使用地塞米松等激素，可以有效缓解这种毒性反应，在保证犬猫安全的同时，还能提高其耐受性。用药前后监测肝功能，发现异常及时进行保肝治疗。在化疗过程中，应针对不良反应积极采取相应的措施和处理方法，以免引起严重的不良反应，干扰或停止对患病动物的治疗。
参考
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