原癌基因的生理特征
一、原癌基因表达的特点
l、原癌基因在正常细胞中的表达水平普遍较低，受生长调节，其表达有三个主要特点:①分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。
2.原癌基因在肿瘤细胞中的表达有两个共同而突出的特点:
①部分原癌基因高水平过表达。
②原癌基因表达程度和顺序紊乱，不再具有细胞周期特异性。
3.细胞分化和原癌基因表达。
在分化过程中，与分化相关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖相关的原癌基因表达受到抑制。
二、原癌基因的结构变化形式及其表达激活
点突变
c-ras:12、13和61密码子点突变存在于许多肿瘤中。
C-ras编码蛋白(21 KD，p21): ras是一种具有GTP酶活性的GTP结合蛋白，是一种重要的信号转导分子。
(2)染色体易位
染色体易位是染色体的一部分脱离并与其他染色体连接的重排过程。
染色体易位引起的原癌基因激活；
1.原癌基因与另一基因因易位形成融合基因，产生具有致癌活性的融合蛋白。
比如T (9: 22)融合c-abl和bcr，产生致癌的P210蛋白。
2.原癌基因的表达因易位平面而失控，如T (8: 14)易位使c-myc表达失控。
(3)基因扩增
基因扩增意味着基因拷贝数的增加。
如HL-60等白血病细胞，C-myc扩增8-22倍。其他:C-ERB、C-NET。
(4) LTR插入
LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复序列，含有一个强启动子序列。
三、原癌基因产物的生理功能
大多数原癌基因编码的蛋白质是复杂细胞信号转导网络的组成部分，在信号转导通路中起着重要作用。
原癌基因产品可用作:
1，生长因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等。).
2.生长因子受体(质膜):具有酪氨酸蛋白激酶活性，如neu、ht、met、erbB、trk、fms、ros-1等。
3.非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜/细胞质)，如src家族:src、syn、fyn、abl、lck、ros、yes、fes、ret等。
4.丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(细胞质):如raf、raf-1、mos、pim-1。
5.g蛋白(质膜内)具有GTP结合和GTP酶活性，如ras家族中的H-ras、K-ras、N-ras、mel和ral。
6.核DNA结合蛋白(转录因子)如myc家族、fos家族、Jun家族、ets家族、rel、erb A(类固醇激素受体)。