为什么添加法不能改变片剂的崩解时间？
1)药物本身
一些原料药本身具有粘性，导致片剂崩解缓慢。针对这种情况，可能的解决方案包括:可以选择合适的辅料如干淀粉或乳糖，用API单独制粒，降低药物本身的黏度，然后与其他辅料混合进行二次制粒；或者使用一些抗粘性好的辅料，如微粉硅胶、磷酸氢钙、硬脂酸镁等。，这些都有助于降低药物的粘性，促进片剂的崩解。有些原料药含有结晶水。制粒干燥时温度过高，结晶水会流失，也会影响崩解。
2)粘合剂选择不当
如果制粒过程中选用的粘合剂太粘稠或浓度太高，制粒后制得的颗粒较硬，压片后形成的固体桥难以溶解，从而造成片剂崩解缓慢的问题。需要调整处方，降低浓度和粘度，减少用量。
3)崩解剂选择不当或用量不足。
崩解剂是处方设计的关键。常用的崩解剂有:羧甲基淀粉钠CMS-Na、交联羧甲基纤维素钠CC-Na、交联聚维酮PVPP、低取代羟丙基纤维素L-HPC、微晶纤维素MCC等。MCC多孔，水分容易渗透，兼具粘合和助流作用。交联羧甲基纤维素钠含有针状纤维，使水分更容易进入片芯，崩解能力强；羧甲基淀粉钠具有明显的吸水膨胀作用，是一种性能优良的崩解剂。但对于一些粘性较强的药物，崩解效果可能并不好，因为药物的粘性太大，溶液不容易浸入片剂中，只有少量的崩解剂能吸水膨胀，不能有效抵抗药物本身的粘性。解决的办法是选择一些能有效抵抗药物粘性的辅料与此类崩解剂配合使用，使片剂在溶出介质中迅速溶解产生大量孔隙，使介质充分进入片剂。另外，这类崩解剂的用量不宜过多，过多可能形成凝胶层，阻止水分进一步进入片芯，进而阻碍片剂的崩解效果；L-HPC也是一种高效崩解剂，兼具粘附作用，比表面积和孔隙率大，吸湿性和吸水性好，崩解后颗粒较小，有利于药物的溶出；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)崩解效果极佳，非常容易吸水，在水中能迅速膨胀，没有高粘度的凝胶层。它被称为超级崩解剂。我在做研发项目的时候筛选了这几种崩解剂，PVPP的崩解效果比较好。但使用时有一个问题:粒径大的PVPP-XL崩解能力强。但如果用量过大，就会出现一边倒的麻点。虽然使用小粒径的PVPP XL-10可以解决单侧点蚀的问题，但会降低崩解效果。文献研究表明，PVPP的粒径会对崩解和溶出度产生一定的影响，粒径在125 ~74μm微米范围内的交联聚维酮生产的尼莫地平片体外崩解和溶出度最高。
片剂崩解不合格的原因及解决方法
一般添加崩解剂的方法有内加(与其他原料混合制粒)、外加(将崩解剂加入制粒后的干颗粒中直接混合压片)和内外加(一部分与其他原料混合制粒，另一部分加入干颗粒中)。内加法:崩解剂作用于颗粒内部，使颗粒崩解完全、更细，而外加法中，崩解剂作用于颗粒之间，片剂崩解速度更快。如果考虑崩解效应，那么添加方法>内外添加>内添加；如果以溶出度为依据，内外添加法>内添加法>外添加法，选择哪种添加法，可根据具体项目品种进行选择。
另外，如果单独使用一种崩解剂效果不如预期，也可以考虑联合使用一种崩解剂，比如PVPP和CC-Na可以联合使用，CC-Na可以促进片剂的体积膨胀，而PVPP可以快速吸水，两者优势互补，达到协同作用。
4)技术因素
造粒阶段:在造粒工艺阶段，流化床一步造粒或流化床干燥阶段，如果进风温度过高，颗粒水分太干，制得的颗粒偏硬；但颗粒干燥不充分会造成粘性过强；粘合剂品种选择不当或浓度过高，造成颗粒过紧过硬；过低会导致更多的细分，过细的细分容易导致片剂更加坚实坚硬；湿法制粒后制粒时间过长会造成崩解缓慢的问题。
压片阶段:压力过大会造成片剂结实坚硬，片剂气孔较少，水分难以渗入片剂，不能充分发挥润湿作用。因此，在满足硬度要求的前提下，适当降低压片压力，增加片剂的孔隙率。可以考虑选择一些合适的辅料，在较小的压力下达到目标硬度，可以使片剂内部结构更加疏松，水分容易渗入片芯，加速片剂的崩解。比如可以选择适量的MCC，可以在一定程度上增加孔隙率，也可以促进崩解。当然，具体选择型号和剂量很重要，要根据不同品种筛选出合适的型号和剂量效果。再如，研究考察了加入一定量* * *聚维酮塑体S-630对分散片崩解时间的影响。结果表明，添加* * *聚维酮Plastone S-630具有更好的可压性和更光滑的一面，这可能是其优异的干粘合效果所致。但要注意它的用量，因为它是水溶性高分子，遇水容易发粘。用量过大会对其分散片的均匀性和崩解性产生负面影响。
片剂崩解不合格的原因及解决方法
5)其他改进措施
表面活性剂可作为辅助崩解剂，有效降低药物与水的界面张力，增加片剂的润湿性，从而促进水向片芯渗透，促进崩解。常用的表面活性剂有十二烷基硫酸钠SDS、吐温80等。例如，文献研究证实吐温80可以改善硫糖铝片的崩解。硫糖铝本身具有疏水性，加入吐温80后可作为固体润湿剂。其分子定向吸附在固液表面，加速了水的进入，从而加快了崩解速度。但是，应该注意的是，如果表面活性剂的类型或剂量选择不当，也可能影响片剂的崩解
片剂崩解不合格的原因及解决方法
处方中可加入适量微粉硅胶。微粉硅胶由于比表面积和孔隙率大，吸水性优越，可在片剂中形成发达的微孔通道，有利于水分迅速渗入片剂，润湿片芯，从而缩短崩解时间。文献研究表明微粉硅胶与PVPP、CMS-Na、L-HPC三种崩解剂联用可缩短崩解时间，辅料与微粉硅胶以8:1 . 05的比例联用时崩解时间最短。说明微粉硅胶在一定剂量范围内能促进崩解剂的崩解。
片剂崩解不合格的原因及解决方法
此外，处方中还可考虑一些亲水性辅料，如乳糖、甘露醇等，也可在一定程度上改善片剂的润湿性，促进水分向片芯渗透，以缩短崩解时间。综上所述，导致片剂崩解缓慢的原因有很多。我们不能不去分析它们，直接加大崩解剂的剂量或者盲目相信超崩解。崩解剂越多越好。我们仍需根据原料药特性选择合适的辅料，不断优化辅料配比，并选择合适的制备工艺，积极优化处方工艺参数，以提高片剂质量，缩短崩解时间。以上观点如有不当表述，请批评指正。
参考
[1]章雯淇，关于片剂崩解迟缓问题的探讨[J].中国现代应用药学杂志，1999，3(16)
[2]张金英等.交联聚维酮粒径对尼莫地平溶出度的影响[J].齐鲁药事，2010，3 (29): 173-174。
张祖勤，用吐温-80提高硫糖铝片的质量[J].中国药学杂志
[4]韩立等.分散片常用辅料粉末参数的确定及微粉硅胶对中药分散片崩解的影响[J].中国医院药学杂志，2013，11 (33): 844-849。
[5]片剂崩解不合格的分析及解决方法，丁香园论坛。
[6] 1+1可以大于2，亚什兰医学